專利名稱：一種預(yù)防或治療糖尿病腎病的藥物組合物及其應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于中醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種預(yù)防或治療糖尿病腎病的藥物組合物。
背景技術(shù)：
糖尿病的慢性并發(fā)癥漸漸成為了威脅患者健康的主要病癥，其中糖尿病腎病(diabetic nephropathy, DN)是糖尿病最嚴(yán)重的慢性并發(fā)癥之一,也是糖尿病患者的主要死亡原因之一。據(jù)報(bào)道，I型糖尿病患者中有50%死于慢性腎功能衰竭，而II型糖尿病也有59TlO%死于腎功能衰竭。隨著糖尿病發(fā)病率的增加，DN患者日益增多，因其發(fā)病隱蔽，進(jìn)展緩慢，如果任其發(fā)展，當(dāng)臨床上出現(xiàn)持續(xù)性蛋白尿時(shí)，腎臟病變已不屬早期，腎臟已出現(xiàn)了不可逆的病變，再用藥物也無法逆轉(zhuǎn)，至今尚無有效 的措施阻止其發(fā)生與發(fā)展。隨著人均壽命延長，老年人口增加，糖尿病患病率的增高，診斷預(yù)防或治療糖尿病腎病及控制其高危因素，應(yīng)引起足夠的重視，以提聞老年人的生命質(zhì)量。I型或II型糖尿病患者中大約有20% 40%會(huì)發(fā)展為腎病。然而，20% 40%具有早期腎臟病變標(biāo)記的糖尿病患者依然會(huì)發(fā)展為晚期腎臟損害，最終演變?yōu)槟I終末期疾病而導(dǎo)致死亡。目前，糖尿病腎病尚無特效療法。處理原則為:①嚴(yán)格控制血糖，盡可能使血糖接近正常水平，防止和延緩發(fā)生糖尿病腎??；②延緩腎功能減退的速率；③透析治療和腎移植。但這些治療措施取得的效果并不理想，不能有效地抑制糖尿病腎病的發(fā)展。

發(fā)明內(nèi)容
鑒于現(xiàn)有技術(shù)的不足，本發(fā)明的目的在于提通過大量試驗(yàn)進(jìn)行深入研究，提供了一種療效顯著、成本低廉、幾乎無毒副作用的預(yù)防或治療糖尿病腎病的藥物組合物及其應(yīng)用。為了實(shí)現(xiàn)本發(fā)明的目的，發(fā)明人通過大量試驗(yàn)研究，最終獲得了如下技術(shù)方案:
本發(fā)明一種預(yù)防或治療糖尿病腎病的藥物組合物，由如下重量份的中藥材原料組成:
淫羊藿15-23份、巴戟天15-23份、山茱萸12-18份、夏枯草12-18份、水紅花子12-18份。優(yōu)選地，上述預(yù)防或治療糖尿病腎病的藥物組合物，由如下重量份的中藥材原料組成:淫羊藿20份、巴戟天20份、山茱萸15份、夏枯草15份、水紅花子15份。進(jìn)一步優(yōu)選地，上述預(yù)防或治療糖尿病腎病的藥物組合物，它為口服制劑；所述的口服制劑包括口服液、片劑、顆粒劑和膠囊劑。根據(jù)中醫(yī)藥史料記載，上述中藥材原料具有如下藥理活性:
淫羊藿:補(bǔ)腎陽，強(qiáng)筋骨，祛風(fēng)濕。用于陽痿遺精，筋骨痿軟，風(fēng)濕痹痛，麻木拘攣；更年期高血壓。選用小檗科植物淫羊藿(Epimedium brevicornum Maxim.)的干燥葉。巴戟天:補(bǔ)腎助陽；祛風(fēng)除濕；強(qiáng)筋壯骨。腎虛陽痿；遺精早泄；少腹冷痛；小便不禁；宮冷不孕；風(fēng)寒濕痹；腰膝酸軟；風(fēng)濕肢氣。選用茜草科植物巴戟天Morindaofficinalis How 的干燥根。山茱萸:補(bǔ)益肝腎，收斂固澀，固精縮尿止帶止崩，止汗，此外還有生津止渴功效。用于腰膝酸痛頭暈耳鳴，健忘遺精滑精，遺尿尿頻，崩漏帶下月經(jīng)不調(diào)，大汗虛脫，內(nèi)熱消渴。選用山茱萸科植物山茱萸Cornus officinalis Sieb.et Zucc.的干燥成熟果肉。夏枯草:清火，明目，散結(jié)，消腫。用于目赤腫痛，目珠夜痛，頭痛眩暈，瘰疬，癭瘤，腫痛；甲狀腺腫大，淋巴結(jié)結(jié)核，乳腺增生，高血壓、高血糖、高血脂和高血粘。選用唇形科植物夏枯草Prunella vulgaris L.的干燥果穗。水紅花子:有化痞散結(jié)，清熱止痛功能。用于痞塊腹脹，肝脾腫大，頸淋巴結(jié)核，消渴，胃痛。外用適量熬膏或搗積，健脾利濕。治脅腹癥積，水臌，胃疼，食少腹脹，火眼，瘡腫，瘰疬。選用寥科植物紅寥PolygonumorientaleLinn.的干燥成熟果實(shí)。將上述各 中藥組分制備成本發(fā)明的復(fù)方制劑的制備方法為:稱取處方量的淫羊藿15-23份、巴戟天15-23份、山茱萸12-18份、夏枯草12-18份和水紅花子12-18份，加10-12倍量的水，浸泡12h-16h，然后煎煮三次，第一次煎1.5-2h，濾出藥液待用；第二次加入8-10倍量的水，煎煮1-1.5h，濾出藥液待用；第三次加入6-8倍量的水，煎煮0.8-lh，濾出藥液待用；合并三次煎液，過濾，收集濾液；濾液濃縮至相對(duì)密度為1.25-1.35的稠膏，低溫烘烤6-8h，得干膏粉:按干膏粉:糊精為1:0.8的重量比加入輔料，常規(guī)工藝制粒，整粒后分裝于膠囊中，用6°Co輻照源輻照滅菌，即得本發(fā)明的中藥制劑。大鼠用高糖高脂飲食結(jié)合小劑量璉尿佐菌素STZ注射成功制備II型糖尿病模型，并具有典型糖尿病腎病病變特點(diǎn)，是研究II型糖尿病及其慢性血管并發(fā)癥的理想動(dòng)物模型，該模型已經(jīng)比較成熟并得到公認(rèn)。微量白蛋白尿是目前國際上公認(rèn)的一個(gè)早期診斷DN的指標(biāo)，干預(yù)治療能逆轉(zhuǎn)白蛋白尿和阻止或延緩腎病的進(jìn)展，最后逐漸發(fā)展成臨床腎病期至進(jìn)入終末腎病，進(jìn)入臨床腎病期后，干預(yù)治療能延緩但不能逆轉(zhuǎn)腎功能衰竭的進(jìn)展，故嚴(yán)格控制血糖、減少尿蛋白的排泄是預(yù)防和延緩糖尿病腎病發(fā)生、發(fā)展的關(guān)鍵。本發(fā)明人通過大量實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，所述藥物組合物均能明顯降低大鼠動(dòng)態(tài)空腹血糖和動(dòng)態(tài)尿蛋白總排出量，顯著降低大鼠血清肌酐水平，提高肌酐清除率。因此，本發(fā)明的目的之二是提供該藥物組合物的醫(yī)藥用途，具體地說是，由淫羊藿15-23份、巴戟天15-23份、山茱萸12-18份、夏枯草12-18份和水紅花子12-18份的中藥材原料制備而成的藥物組合物在制備預(yù)防或治療糖尿病腎病的藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明的中藥組合物既能降低空腹血糖，同時(shí)可減少尿蛋白的排泄，降低血清肌酐水平，提高肌酐清除率，毒副作用低，可預(yù)防和預(yù)防或治療糖尿病腎病，且所用的費(fèi)用大幅度減少，患者的依存性高，具有非常顯著的社會(huì)意義和經(jīng)濟(jì)意義。
具體實(shí)施例方式以下是本發(fā)明的具體實(shí)施例，對(duì)本發(fā)明的技術(shù)方案做進(jìn)一步作描述，但是本發(fā)明的保護(hù)范圍并不限于這些實(shí)施例。凡是不背離本發(fā)明構(gòu)思的改變或等同替代均包括在本發(fā)明的保護(hù)范圍之內(nèi)。實(shí)施例1中藥膠囊劑的制備
處方:淫羊藿200克、巴戟天200克、山茱萸150克、夏枯草150克、水紅花子150克。
制備工藝:稱取處方量的上述中藥材原料，加12倍量的水，浸泡14h，然后煎煮三次，第一次煎1.5h，濾出藥液待用；第二次加入9倍量的水，煎煮1.2h，濾出藥液待用；第三次加入8倍量的水，煎煮0.8h,濾出藥液待用；合并三次煎液,過濾,收集濾液；濾液濃縮至相對(duì)密度為1.3的稠膏，低溫烘烤7h，得干膏粉:按干膏粉:糊精為1:0.8的重量比加入輔料，常規(guī)工藝制粒，整粒后分裝于膠囊中，每粒膠囊按20克的生藥量裝藥，用6tlCo輻照源輻照滅菌，即得膠囊制劑。實(shí)施例2中藥膠囊劑的制備
處方:淫羊藿150克、巴戟天230克、山茱萸180克、夏枯草180克、水紅花子120克。制備工藝:稱取處方量的上述中藥材原料，加11倍量的水，浸泡16h，然后煎煮三次，第一次煎2h，濾出藥液待用；第二次加入9倍量的水，煎煮1.5h，濾出藥液待用；第三次加入8倍量的水，煎煮lh，濾出藥液待用；合并三次煎液,過濾,收集濾液；濾液濃縮至相對(duì)密度為1.3的稠膏，低溫烘烤8h，得干膏粉:按干膏粉:糊精為1:0.8的重量比加入輔料，常規(guī)工藝制粒，整粒后分裝于膠囊中，用6tlCo輻照源輻照滅菌，即得膠囊制劑。實(shí)施例3中藥膠囊劑的制備
處方:淫羊藿215克、巴戟天180克、山茱萸180克、夏枯草120克、水紅花子180克。制備工藝:稱取處方量的上述中藥材原料，加12倍量的水，浸泡15h，然后煎煮三次，第一次煎1.5h，濾出藥液待用；第二次加入8倍量的水，煎煮lh，濾出藥液待用；第三次加入8倍量的水，煎煮0.8h,濾出藥液待用；合并三次煎液,過濾,收集濾液；濾液濃縮至相對(duì)密度為1.3的稠膏，低溫烘烤7h，得干膏粉:按干膏粉:糊精為1:0.8的重量比加入輔料，常規(guī)工藝制粒，整粒后分裝于膠囊中，用6°Co輻照源輻照滅菌，即得膠囊劑。實(shí)施例4中藥對(duì)糖尿病腎病(DN)大鼠模型的影響` SD大鼠，雄性，體重(250±20)g。適應(yīng)性平衡飼養(yǎng)I周后，用于實(shí)驗(yàn)。實(shí)驗(yàn)大鼠禁食12h后，用10%水合氯醛300mg/kg體重腹腔麻醉下行左側(cè)腎臟結(jié)扎術(shù)，結(jié)扎方法為:沿腎締同時(shí)結(jié)扎腎臟動(dòng)靜脈及輸尿管。術(shù)后2周，大鼠禁食18h，一次性腹腔注射2%鏈脲佐菌素(STZ)50mg/kg,即具體給藥量為2.5ml/kg體重。注射藥物后大鼠自由攝食水。以造模72h非空腹尾靜脈血糖水平> 13.8mmol/L作為糖尿病腎病大鼠模型成立選擇標(biāo)準(zhǔn)。成模DN大鼠隨機(jī)分成模型對(duì)照組(等體積的純化水)、陽性對(duì)照組(二甲雙胍，250mg/kg/d)、中藥組(實(shí)施例1制備的干膏粉,300mg/kg/d)。另設(shè)一空白對(duì)照組,給予相同體積的純化水。每組12只，各組均為灌胃給藥。連續(xù)給藥2個(gè)月，正常飼養(yǎng)。期間采集血標(biāo)本檢測(cè)血糖、肌酐；收集大鼠的尿測(cè)尿微量白蛋白。實(shí)驗(yàn)結(jié)果參見表1、表2。與模型組比較，本發(fā)明的中藥和二甲雙胍處理4周和8周時(shí)，均能明顯降低大鼠動(dòng)態(tài)空腹血糖(P <0.01,P〈0.05)，動(dòng)態(tài)尿蛋白總排出量顯著性降低(P〈0.01)。結(jié)果見表I。表I DN大鼠血糖及尿蛋白的變化
權(quán)利要求
1.一種預(yù)防或治療糖尿病腎病的藥物組合物，其特征在于由如下重量份的中藥材原料制備而成淫羊藿15-23份、巴戟天15-23份、山茱萸12-18份、夏枯草12-18份、水紅花子12-18 份。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述預(yù)防或治療糖尿病腎病的藥物組合物，其特征在于由如下重量份的中藥材原料制備而成淫羊藿20份、巴戟天20份、山茱萸15份、夏枯草15份、水紅花子15份。
3.根據(jù)權(quán)利要求I或2所述預(yù)防或治療糖尿病腎病的藥物組合物，其特征在于所述的藥物組合物是口服制劑。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述預(yù)防或治療糖尿病腎病的藥物組合物，其特征在于所述的口服制劑包括口服液、片劑、顆粒劑和膠囊劑。
5.權(quán)利要求I或2所述的預(yù)防或治療糖尿病腎病的藥物組合物在制備預(yù)防或治療糖尿病腎病的藥物中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種預(yù)防或治療糖尿病腎病的藥物組合物，涉及中藥技術(shù)領(lǐng)域。其由如下重量份的中藥材原料制備而成淫羊藿15-23份、巴戟天15-23份、山茱萸12-18份、夏枯草12-18份、水紅花子12-18份。本發(fā)明藥物組合物既能降低空腹血糖，同時(shí)可減少尿蛋白的排泄，降低血清肌酐水平，提高肌酐清除率，毒副作用低，可預(yù)防和預(yù)防或治療糖尿病腎病。
文檔編號(hào)A61P3/10GK103251710SQ20131022910
公開日2013年8月21日 申請(qǐng)日期2013年6月9日 優(yōu)先權(quán)日2013年6月9日
發(fā)明者蘇京榮 申請(qǐng)人:李偉麗