專利名稱：協(xié)同填料組合物的制作方法
背景技術(shù)：
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及藥物制片，更具體而言，涉及一種協(xié)同填料(synergistic filler)組合物，其在低壓縮力下提供了增強的片劑硬度和低脆性而無須增加所述片劑的大小。
2、現(xiàn)有技術(shù)的描述在藥物片劑的生產(chǎn)中使用了很多商用填料材料，包括微晶態(tài)纖維素和硅化微晶態(tài)纖維素。這些材料描述在Tobyn的論文，M.J.in Int.J.of Pharmaceutics，169，183-194(1998)中。然而，難于壓縮的藥物需要能夠在高壓縮力下工作的制片機以提供適當?shù)挠捕群偷痛嘈缘男阅堋Ｍ瑫r，為獲得這些結(jié)果所必需的大量填料增加了所述片劑的大小，這是不利的。
因此，本發(fā)明的一個目的是提供雙組分藥物制片填料組合物，該組合物在給定的壓縮力下，在提高藥物片劑硬度和降低脆性方面起協(xié)同作用，且不會增加所述片劑的大小。
由以下對本發(fā)明的描述，本發(fā)明的這個目的以及其它的目的和特征將變得顯而易見。
附圖簡述

圖1是在給定壓縮力下，片劑硬度(KP)對應在含有硅化微晶態(tài)纖維素(硅化MCC/ProSolv)的組合物中的PVP-VA共聚物濃度(wt％)的曲線。
圖2是共聚物和微晶態(tài)纖維素(MCC 102)混合物的類似曲線。
圖3是含有67wt％的醋氨酚(APAP)與硅化微晶態(tài)纖維素，含有和不含PVP/VA共聚物的藥物片劑的類似曲線。
圖4是與圖3類似的含微晶態(tài)纖維素的組合物的曲線。
圖5是含有60％的阿司匹林和硅化微纖維素，含有和不含PVP/VA共聚物的類似曲線。
圖6是含有60wt％的阿司匹林以及微晶態(tài)纖維素(MCC 102)與PVP/VA共聚物的混合物的藥物片劑和不含PVP/VA共聚物的藥物片劑的類似曲線。
圖7是與圖6類似的含有67wt％的硫氮酮HCl作為示范藥物的藥物片劑的曲線。
發(fā)明概述本文描述的是用來制造具有提高的片劑硬度和低脆性的藥物片劑的協(xié)同填料組合物，且其基本不增加所述片劑的大小，該組合物包含(a)PVP-VA共聚物和(b)微晶態(tài)纖維素。
優(yōu)選的那些組合物中(b)為硅化的微晶態(tài)纖維素；和(a)存在的量為約5-30％；最優(yōu)選10-20％。
其它優(yōu)選的那些組合物中(a)包含80-60wt％的PVP和20-40wt％的VA。
發(fā)明詳述在本發(fā)明中，提供了由以下組分形成的協(xié)同填料組合物(a)乙烯基吡咯烷酮-醋酸乙烯酯的共聚物，和(b)微晶態(tài)纖維素，優(yōu)選硅化的微晶態(tài)纖維素，該組合物為含有所述填料的藥物片劑提供了協(xié)同增加的硬度和協(xié)同降低的脆性。僅使用極小量的所述填料組合物就能獲得這些結(jié)果，并且不會增加所述片劑的大小。
參照附圖中所演示的實驗結(jié)果，本發(fā)明將得到進一步的描述。
因此，圖1和2展示了在給定的壓縮力2000、4000和6000Ibs下，片劑硬度(KP)對應在含有微晶態(tài)纖維素的組合物中的PVP-VA共聚物濃度(wt％)的曲線。如圖1和2中所示，隨著PVP-VA共聚物在組合物中的濃度增高至約30wt％的PVP/VA共聚物，本發(fā)明的組合物提供了協(xié)同增加的片劑壓縮性(硬度)，這一點被曲線的凸形所證實。在約20wt％的PVP-VA共聚物處獲得了最大的協(xié)同效果。進一步增加共聚物使片劑硬度得到改進的空間不大。
這些結(jié)果與各組分單獨使用或PVP-VA共聚物與其它已知填料如乳糖或磷酸二鈣一起使用的結(jié)果相反，后者中觀測到硬度僅隨共聚物濃度的增加呈線形增長。
組合物中的微晶態(tài)纖維素組分可以以ProSolv(硅化的微晶態(tài)纖維素)和MCC102(微晶態(tài)纖維素)商購獲得。
在不使用過量填料/粘結(jié)劑就難于壓縮成小型片劑的藥物中也近似地獲得了本文所展示的本發(fā)明組合物的有利結(jié)果。如此大量的填料/粘結(jié)劑會妨礙將藥物制成高劑量的片劑。
現(xiàn)在參照圖3和4，其顯示了含有藥物和本發(fā)明的組合物的片劑的制造，采用醋氨酚作為示范性藥物。
藥物片劑的組成(WT.％)圖3-467 APAP30共聚物(25纖維素+5PVP/VA)2 PVPP(XL)0.5 SiO2(膠體)0.5硬脂酸鎂100圖5-660 阿司匹林37 共聚物(27+10)2 PVPP(XL)0.5 SiO20.5硬脂酸鎂100圖765 硫氮酮HCl32 共聚物(22+10)2 PVPP(XL)0.5 SiO20.5硬脂酸鎂100含阿司匹林的片劑(圖5和6)和硫氮酮HCl作為示范性藥物(圖7)的片劑獲得了近似的協(xié)同效果。
總之，本發(fā)明的組合物在即使是難于壓縮的藥物的藥片制劑中也提供了協(xié)同作用。觀測到的硬度足以防止對片劑進一步加工，包括包衣和包裝對所述片劑造成的損害。本發(fā)明獲得的片劑硬度優(yōu)選至少為3KP，且其脆性＜0.7％，通常為＜0.5％。這兩個性能是藥物制片領(lǐng)域中新型和改良組合物的指標。
雖然參照著具體的實施方案描述了本發(fā)明，但應當認為本領(lǐng)域的技術(shù)人員能夠進行變化和改良。因此，本發(fā)明意圖只受以下的權(quán)利要求所限制。
權(quán)利要求
1.在低壓縮力下制造藥物片劑的協(xié)同填料組合物，所述片劑具有足夠的片劑硬度和低脆性以防止進一步加工所述片劑的損害，并且不需要明顯增加片劑的大小，該組合物包含(a)PVP-VA共聚物和(b)微晶態(tài)纖維素。
2.權(quán)利要求1的組合物，其中(a)存在的量為組合物的約5-30wt％。
3.權(quán)利要求2的組合物，其中(a)存在的量為約10-20wt％。
4.權(quán)利要求1的組合物，其中(a)包含80-60wt％的PVP和20-40wt％的VA。
5.權(quán)利要求1的組合物，其中(b)為硅化的微晶態(tài)纖維素。
6.包含權(quán)利要求1的協(xié)同填料組合物和藥物的藥物片劑。
7.權(quán)利要求6的藥物片劑，其中所述藥物通常為難于壓縮的藥物。
8.權(quán)利要求6的藥物片劑，其中所述片劑硬度為至少3KP且其脆性＜0.7。
全文摘要
在低壓縮力下制造藥物片劑的協(xié)同填料組合物，所述片劑具有足夠的片劑硬度和低脆性以防止進一步加工所述片劑的損害，并且不需要明顯增加片劑的大小，該組合物包含(a)PVP－VA共聚物和(b)微晶態(tài)纖維素。
文檔編號A61K47/38GK1556695SQ02818516
公開日2004年12月22日 申請日期2002年5月10日 優(yōu)先權(quán)日2001年7月25日
發(fā)明者A·莫羅尼, N·G·納勒爾拉, G·杜布朗尼, A 莫羅尼, 祭誓, 納勒爾拉 申請人:Isp投資有限公司