專利名稱：非水性口腔護(hù)理組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及非水性口腔護(hù)理組合物。
背景技術(shù)：
口腔護(hù)理組合物例如牙膏(dentifric e)通常包含牙齒可接受的磨料、濕潤(rùn)劑、水和作為成分增稠劑和粘合劑的水溶性聚合物。也可以在低水平使用各種其它成分例如香料、甜味劑、防腐劑和氟化物。然而，仍然有許多材料與在典型的牙膏制劑中發(fā)現(xiàn)的水性環(huán)境物理或化學(xué)不相容。非水性制劑曾被建議作為改善這些材料穩(wěn)定性的一種方式。例如，W096/03108描述了一種非水性牙膏組合物，包含羧基乙烯基聚合物、濕潤(rùn)劑、聚乙二醇和牙齒可接受的磨料。據(jù)稱羧基乙烯基聚合物增稠濕潤(rùn)劑材料并且提供必要的流變學(xué)以懸浮任何所需的磨料材料。選自PEG 300和PEG 400的聚乙二醇據(jù)稱降低制劑粘性并提供光滑紋理的產(chǎn)品。例如W096/03108中公開的那些非水性制劑的一個(gè)問題是它們的流變學(xué)表現(xiàn)并不像典型的水性牙膏。在制造過程和消費(fèi)者使用過程中都觀察到了這個(gè)問題。這已經(jīng)導(dǎo)致了制造上的困難以及在消費(fèi)者中降低的可接受性。粘度屬性和流動(dòng)特性是控制牙膏的易加工性、產(chǎn)品性能及消費(fèi)者感知的關(guān)鍵因素。本發(fā)明人已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，通過加入特殊組合的聚乙二醇可以解決這個(gè)問題。發(fā)明概沭
本發(fā)明提供一種具有連續(xù)液相的非水性口腔護(hù)理組合物，包含增稠劑、濕潤(rùn)劑，以及一種或多種具有低于25°C的熔點(diǎn)的液體聚乙二醇，其中所述連續(xù)液相用一種或多種具有
250C或更高的熔點(diǎn)的固體聚乙二醇的結(jié)晶配制。本發(fā)明組合物的流變行為非常符合典型的水性牙膏制劑的特性流變行為。這種符合性在很寬的溫度和剪切條件范圍內(nèi)都可以被觀察到。與之前的非水性牙膏制劑相比，本發(fā)明組合物具有改善的微觀結(jié)構(gòu)、易加工性和優(yōu)良的感官性能。本發(fā)明組合物的一個(gè)特殊優(yōu)勢(shì)是其在擴(kuò)展溫度范圍內(nèi)的熱儲(chǔ)存穩(wěn)定性。與在以前的無水牙膏制劑中所觀察到的相反，本發(fā)明組合物在溫度低至5°C和高達(dá)50°C時(shí)保持充分的穩(wěn)定性和功能。發(fā)明詳沭
本發(fā)明組合物是非水性的。所謂“非水性”一般是指在組合物中不故意添加任何顯著數(shù)量的水。但是，所述術(shù)語“非水性”并不意味著不可以存在少量的水，例如作為與吸濕性原料相關(guān)的后果。因此，對(duì)于本發(fā)明的目的，術(shù)語“非水性”一般是指基于組合物的總重量，水以不大于約5重量％，更優(yōu)選不大于約3重量％的量存在。增稠劑
本發(fā)明組合物的連續(xù)液相包含增稠劑。增稠劑有助于賦予所述組合物理想的粘度屬性和理想的流動(dòng)特性。用于本發(fā)明的適合的增稠劑是在非水系統(tǒng)中可操作的那些。這樣的材料的實(shí)例包括有機(jī)大分子，其不一定需要與水進(jìn)行水合以構(gòu)建粘度，而是也可以通過替代機(jī)理，例如在羥基供體例如多元醇存在下通過氫鍵鍵合構(gòu)建粘度。已經(jīng)發(fā)現(xiàn)羧基乙烯基聚合物可用于本文。優(yōu)選的用于本發(fā)明的羧基乙烯基聚合物具有至少約750，000，更優(yōu)選至少約1，250，000，最優(yōu)選至少約3，000, 000 g/mol的分子量。用于本發(fā)明的這樣的羧基乙烯基聚合物的適合的化學(xué)類別包括具有衍生自丙烯酸，取代的丙烯酸，或其鹽或酯的聚合物骨架的交聯(lián)聚合物，其中交聯(lián)劑包含兩個(gè)或多個(gè)碳-碳雙鍵且衍生自多元醇。這樣的材料的具體實(shí)例為用蔗糖或季戊四醇的烯丙基醚交聯(lián)的丙烯酸的均聚物及用二乙烯基乙二醇交聯(lián)的丙烯酸的均聚物。用于本發(fā)明組合物的最優(yōu)選的羧基乙烯基聚合物是用季戊四醇的烯丙基醚交聯(lián)的丙烯酸的均聚物，其可通過鉀鹽稍微預(yù)中和(I至3%)。進(jìn)行這種預(yù)中和是為了在聚合溶劑的存在下沉淀聚丙烯酸。這樣的材料是市售的，例如來自Lubrizol AdvancedMaterials, Inc的CARB0P0L 974P NF Polymer。也可以使用任何上述材料的混合物。增稠劑的水平取決于所選擇的特定類型，但是通常為O. 05至10%，以基于組合物總重量的增稠劑的總重量計(jì)。當(dāng)增稠劑是羧基乙烯基聚合物(如上所述)時(shí)，本發(fā)明組合物中羧基乙烯基聚合物的量適宜地為O. 05至5%，優(yōu)選O. I至2%，更優(yōu)選O. 2至O. 5%，以基于組合物總重量的羧基乙烯基聚合物的總重量計(jì)。 濕潤(rùn)劑
本發(fā)明組合物的連續(xù)液相包含濕潤(rùn)劑。濕潤(rùn)劑有助于避免所述組合物在暴露于空氣后硬化或結(jié)晶。它還有助于賦予所述組合物在口中的潮濕感，并且可以在某些情況下賦予所需的甜味。優(yōu)選的用于本發(fā)明的濕潤(rùn)劑包括在分子中具有3或更多個(gè)羥基基團(tuán)的有機(jī)多元醇(以下稱為“有機(jī)多元醇”)。這樣的材料的實(shí)例包括甘油，山梨糖醇,木糖醇,甘露糖醇,乳糖醇,麥芽糖醇,赤蘚醇，和氫化的部分水解多糖。最優(yōu)選的有機(jī)多元醇是甘油。也可以使用任何上述材料的混合物。濕潤(rùn)劑的水平取決于所選擇的特定類型，但通常為基于組合物總重量的約20至90重量％。當(dāng)濕潤(rùn)劑是一個(gè)或多個(gè)有機(jī)多元醇(如上所述)時(shí)，有機(jī)多元醇的量適宜地為35至75%，優(yōu)選45至70%，以基于組合物總重量的有機(jī)多元醇的總重量計(jì)。最優(yōu)選地，本發(fā)明組合物是有機(jī)多元醇基的。在本發(fā)明的上下文中，術(shù)語“有機(jī)多元醇基的”是指該組合物不是油基或水基的，而是相反，有機(jī)多元醇(如上定義)在組合物中是主要成分。所謂“主要成分”是指當(dāng)合計(jì)時(shí)，有機(jī)多元醇(如上定義)與任何其它化合物相比構(gòu)成了組合物重量的較高部分。理想地，本發(fā)明組合物是甘油基的(即與任何其它化合物相比，甘油構(gòu)成了組合物重量的較高部分)，并且包含基于組合物總重量的45至70重量％的甘油。固體聚乙二醇
本發(fā)明組合物的連續(xù)液相用一種或多種具有25°C或更高的熔點(diǎn)的固體聚乙二醇的結(jié)晶配制。優(yōu)選地，熔點(diǎn)為35至65°C，更優(yōu)選55至60°C。所述固體聚乙二醇的結(jié)晶有助于為所述組合物提供最佳的微觀結(jié)構(gòu)。聚乙二醇具有通式H(OCH2CH2)nOH,其中η是重復(fù)的氧化乙烯單元的數(shù)目。市售的聚乙二醇通常不是均一的化合物，而是相反由同源聚乙二醇系列的相似聚合物成員分布組成，由η和分子量的平均值定義。其熔點(diǎn)一般隨著η和分子量的平均值的增加而增加。適合的固體聚乙二醇具有約20至220，優(yōu)選約40至150，更優(yōu)選約32至90，最優(yōu)選約60至75的在上面通式中的η的平均值。平均分子量適宜地為約950至11，250，優(yōu)選約1800至6600，更優(yōu)選約1400至4400，最優(yōu)選約2700至3700 g/mol。適合的市售材料包括例如Polyglykol 3000 (來自Clariant)。也可以使用任何上述材料的混合物。本發(fā)明組合物中固體聚乙二醇(如上定義)的量適宜地為O. I至5%，優(yōu)選O. 5至3%，更優(yōu)選I至2. 5%，以基于組合物總重量的固體聚乙二醇(如上定義)的總重量計(jì)。液體聚乙二醇
本發(fā)明組合物的連續(xù)液相包含一種或多種具有低于25°C的熔點(diǎn)的液體聚乙二醇。優(yōu)選地，熔點(diǎn)為-50至22°C，更優(yōu)選-15至8°C，最優(yōu)選4至8°C。所述液體聚乙二醇有助于通過降低連續(xù)液相的整體粘度來使組合物的加工更容易，特別是在高剪切下。
優(yōu)選的液體聚乙二醇具有約4至12，更優(yōu)選約6至8，最優(yōu)選約8的在通式H(OCH2CH2)nOH (如上所述)中的η的平均值。平均分子量適宜地為約190至360，更優(yōu)選約285至420，最優(yōu)選約380至420 g/mol。適合的市售材料包括例如PEG 400 (來自BDHChemicals)。也可以使用任何上述材料的混合物。本發(fā)明組合物中液體聚乙二醇(如上定義)的量適宜地為I至20%，優(yōu)選5至15%，更優(yōu)選8至12%，以基于組合物總重量的液體聚乙二醇(如上定義)的總重量計(jì)。產(chǎn)品形式和任選成分
本發(fā)明組合物通常為牙膏形式。術(shù)語“牙膏”表示用于清潔口腔表面的制劑。牙膏是一種口腔組合物，其不是為了全身給予治療劑而故意吞食的，而是為了口腔活性，在口腔中保留足夠時(shí)間以使其實(shí)質(zhì)上接觸所有牙齒表面和/或粘膜組織。優(yōu)選地，所述牙膏適于采用牙刷應(yīng)用，并在使用后沖洗掉。優(yōu)選地，所述牙膏為可擠壓的半固體形式，例如霜?jiǎng)?、糊劑或凝膠(或其混合物)。本發(fā)明牙膏組合物通常包含增強(qiáng)性能和/或消費(fèi)者可接受性的其它成分，例如磨料清潔劑和表面活性劑。例如，牙膏通常包含基于牙膏總重量的3至75重量％的量的磨料清潔劑。適合的磨料清潔劑包含微粒磨料材料例如磨料二氧化硅，氧化鋁，碳酸鈣，硅酸鋯，聚甲基丙烯酸甲酯，磷酸二鈣，焦磷酸鈣，羥基磷灰石，三偏磷酸鹽，不溶性六偏磷酸鹽及其附聚物和/或混合物。此外，牙膏通常包含基于牙膏總重量的O. 2至5重量％的量的表面活性劑。適合的表面活性劑包括陰離子表面活性劑，例如C8至C18烷基硫酸鹽(例如月桂基硫酸鈉)、c8至C18烷基磺基琥珀酸鹽(例如磺基琥珀酸鈉二辛酯)、C8至C18烷基磺基乙酸鹽(例如月桂基磺基乙酸鈉)、C8至C18烷基肌氨酸鹽(例如月桂基肌氨酸鈉)、C8至C18烷基磷酸鹽(其可以任選包含高達(dá)10個(gè)氧化乙烯和/或氧化丙烯單元)以及硫酸化單甘油酯的鈉鹽、鎂鹽、銨鹽或乙醇胺鹽。其它適合的表面活性劑包括非離子型表面活性劑，例如任選聚乙氧基化的脂肪酸脫水山梨糖醇酯，乙氧基化脂肪酸，聚乙二醇酯，脂肪酸甘油單酯和甘油二酯的乙氧基化物，以及氧化乙烯/氧化丙烯嵌段聚合物。其它適合的表面活性劑包括兩性離子表面活性齊U，如甜菜堿類(betaines)或磺基甜菜堿類(sulphobetaines)。也可以使用任何上述材料的混合物。
由于非水性，本發(fā)明組合物特別適合作為口腔護(hù)理活性成分的載體，該活性成分可以與水物理或化學(xué)不相容，或可以在水性環(huán)境中功能更低效。可以包含在本發(fā)明組合物中的口腔護(hù)理活性成分的具體實(shí)例包括
氟化物源，例如 氟化鈉，氟化亞錫，單氟磷酸鈉，氟化銨鋅，氟化銨錫，氟化鈣，氟化銨鈷及其混合物；
植物來源的抗氧化劑，例如黃酮類，兒茶素，多酚，和單寧化合物及其混合物；
抗氧化維生素，例如生育酚和/或其衍生物，抗壞血酸和/或其衍生物，及其混合物。優(yōu)選的包含在本發(fā)明組合物中的口腔護(hù)理活性成分的實(shí)例包括用于牙齒再礦化的試劑。在本發(fā)明上下文中，術(shù)語“再礦化”是指在牙齒上原位生成羥基磷灰石。適合的用于牙齒再礦化的試劑的一個(gè)具體實(shí)例為鈣源和磷酸鹽源的混合物，將其釋放至牙齒時(shí)會(huì)導(dǎo)致在牙齒上原位生成羥基磷灰石?？梢栽诒疚闹惺褂玫拟}源類型(以下稱為“再礦化鈣源”)的說明性實(shí)例包括，例如，磷酸鈣，葡萄糖酸鈣，氧化鈣，乳酸鈣，甘油磷酸鈣，碳酸鈣，氫氧化鈣，硫酸鈣，羧甲基纖維素鈣，藻酸鈣，檸檬酸鈣，硅酸鈣及其混合物。優(yōu)選地，再礦化鈣源是硅酸鈣。本發(fā)明組合物中再礦化鈣源(例如硅酸鈣)的量通常為I至30%，優(yōu)選5至20%，以基于口腔護(hù)理組合物總重量的再礦化鈣源的總重量計(jì)。可以在本文中使用的磷酸鹽源類型(以下稱為“再礦化磷酸鹽源”)的說明性實(shí)例包括，例如，磷酸二氫鈉，磷酸氫二鈉，焦磷酸鈉，焦磷酸四鈉，三聚磷酸鈉，六偏磷酸鈉，磷酸二氫鉀，磷酸三鈉，磷酸三鉀及其混合物。優(yōu)選地，再礦化磷酸鹽源是磷酸三鈉和磷酸二氫鈉的混合物。本發(fā)明組合物中再礦化磷酸鹽源(例如磷酸三鈉和磷酸二氫鈉)的量通常為2至15%，優(yōu)選4至10%，以基于口腔護(hù)理組合物總重量的再礦化磷酸鹽源的總重量計(jì)。也可以使用任何上述材料的混合物。本發(fā)明組合物還可以包含本領(lǐng)域常見的其它任選成分，例如防齲劑，抗齒垢劑，緩沖劑，增香劑，甜味劑，著色劑，遮光劑，防腐劑，抗過敏劑，抗微生物劑等。方法
本發(fā)明還提供一種制備如上定義的非水性口腔護(hù)理組合物的方法，包括以下步驟形成包含增稠劑、濕潤(rùn)劑、液體聚乙二醇和固體聚乙二醇的混合物，將所述混合物加熱至固體聚乙二醇熔點(diǎn)以上的溫度，及冷卻所述混合物以形成固體聚乙二醇的結(jié)晶。根據(jù)本發(fā)明優(yōu)選的方法包括以下步驟
(i)將濕潤(rùn)劑和液體聚乙二醇的混合物加熱至固體聚乙二醇熔點(diǎn)以上的溫度，并將固體聚乙二醇分散在所述混合物中；
( )向得到的混合物中加入粉末狀成分(如磨料清潔劑和/或表面活性劑)；
(iii)向得到的混合物中加入增稠劑 '及 (iV)冷卻所述混合物以形成固體聚乙二醇的結(jié)晶?？梢栽诓襟E(i)和(ii)之間適宜地加入其它任選成分(例如如上所述的氟化物源和/或用于牙齒再礦化的試劑)。參考以下非限制性實(shí)施例進(jìn)一步說明本發(fā)明。實(shí)施例下列制劑表示一種本發(fā)明的牙膏組合物。
權(quán)利要求
1.具有連續(xù)液相的非水性口腔護(hù)理組合物，包含增稠劑、濕潤(rùn)劑和一種或多種具有低于25°C的熔點(diǎn)的液體聚乙二醇，其中所述連續(xù)液相用一種或多種具有25°C或更高的熔點(diǎn)的固體聚乙二醇的結(jié)晶配制。
2.根據(jù)權(quán)利要求I的組合物，其中所述羧基乙烯基聚合物具有至少750，000g/mol的分子量。
3.根據(jù)權(quán)利要求I或權(quán)利要求2的組合物，其中所述羧基乙烯基聚合物選自用蔗糖或季戊四醇的烯丙基醚交聯(lián)的丙烯酸的均聚物；和用二乙烯基乙二醇交聯(lián)的丙烯酸的均聚物。
4.根據(jù)權(quán)利要求I至3中任一項(xiàng)的組合物，其中所述濕潤(rùn)劑為一種或多種在分子中具有3或更多個(gè)羥基基團(tuán)的有機(jī)多元醇。
5.根據(jù)權(quán)利要求I至4中任一項(xiàng)的組合物，其中所述固體聚乙二醇具有35至65°C的熔點(diǎn)。
6.根據(jù)權(quán)利要求I至5中任一項(xiàng)的組合物，其中所述固體聚乙二醇具有通式H (OCH2CH2)nOH,其中η是重復(fù)的氧化乙烯單元的數(shù)目，并且η的平均值為60至75。
7.根據(jù)權(quán)利要求I至6中任一項(xiàng)的組合物，其中所述液體聚乙二醇具有-15至8°C的熔點(diǎn)。
8.根據(jù)權(quán)利要求I至7中任一項(xiàng)的組合物，其中所述液體聚乙二醇具有通式H (OCH2CH2)nOH,其中η是重復(fù)的氧化乙烯單元的數(shù)目，并且η的平均值為4至12。
9.根據(jù)權(quán)利要求I至8中任一項(xiàng)的口腔護(hù)理組合物，其為牙膏形式，包含基于牙膏總重量3至75重量％的量的磨料清潔劑，以及基于牙膏總重量O. 2至5重量％的量的表面活性劑。
10.根據(jù)權(quán)利要求I至9中任一項(xiàng)的口腔護(hù)理組合物，其進(jìn)一步包含鈣源和磷酸鹽源的混合物，將其釋放至牙齒時(shí)會(huì)導(dǎo)致在牙齒上原位生成羥基磷灰石。
11.根據(jù)權(quán)利要求10的口腔護(hù)理組合物，其中所述鈣源是硅酸鈣并且所述磷酸鹽源是磷酸三鈉和磷酸二氫鈉的混合物。
12.根據(jù)權(quán)利要求I至11中任一項(xiàng)的口腔護(hù)理組合物，其進(jìn)一步包含一種或多種選自氟化物源、植物來源的抗氧化劑和抗氧化維生素的口腔護(hù)理活性成分。
13.制備根據(jù)權(quán)利要求I至12中任一項(xiàng)的非水性口腔護(hù)理組合物的方法，包括以下步驟形成包含增稠劑、濕潤(rùn)劑、液體聚乙二醇和固體聚乙二醇的混合物，將所述混合物加熱至固體聚乙二醇熔點(diǎn)以上的溫度，及冷卻所述混合物以形成固體聚乙二醇的結(jié)晶。
全文摘要
本發(fā)明提供一種具有連續(xù)液相的非水性口腔護(hù)理組合物，其包含增稠劑、濕潤(rùn)劑和一種或多種具有低于25℃的熔點(diǎn)的液體聚乙二醇，其中所述連續(xù)液相用一種或多種具有25℃或更高的熔點(diǎn)的固體聚乙二醇的結(jié)晶配制。本發(fā)明組合物的流變行為非常符合典型的水性牙膏制劑的特性流變行為。
文檔編號(hào)A61K8/81GK102946847SQ201180030826
公開日2013年2月27日 申請(qǐng)日期2011年6月16日 優(yōu)先權(quán)日2010年6月23日
發(fā)明者B.J.格羅夫斯, P.C.沃特費(fèi)爾德 申請(qǐng)人:荷蘭聯(lián)合利華有限公司