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穩(wěn)定微?；幬锾砑觿┑闹苽浞椒?/h1>發(fā)布時間:2025-04-09專利名稱：穩(wěn)定微?；幬锾砑觿┑闹苽浞椒?br>
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種穩(wěn)定微?；幬锾砑觿┑闹苽浞椒?。更進(jìn)一步說，本發(fā)明是一種新的將藥物原粉與輔料成分進(jìn)行微?；头€(wěn)定化處理的方法，這種穩(wěn)定微?；幬锾砑觿┦怯糜谛笄莸募膊☆A(yù)防和治療的。
背景技術(shù)：
眾所周知，為了保證混合均勻度，國家明文規(guī)定藥物原粉不得用于畜禽飼料中，因此畜禽藥物原料必須做成添加劑預(yù)混劑才能添加到飼料中。在我國，畜禽的藥物添加劑的劑型基本以粉劑為主，這種粉劑存在以下幾個顯著的缺點(diǎn)1、易分級、預(yù)混不均勻藥物添加劑粉劑一般由藥物原粉和載體簡單預(yù)混而成，由于常用載體的形狀不規(guī)則，粒度不均勻，造成被載藥物含量因載體的粒度大小存在明顯差異，往往使成品藥物添加劑的不同粒度組份中含藥量不同，粉塵部分的含藥量明顯高于粒度較大部分的含藥量(2-4倍)，因此造成給藥不均勻。而同時藥物粉塵在飼料加工過程中又是極易損失的部份。
2、靜電及加工損失嚴(yán)重粉劑藥物添加劑往往由于靜電荷作用，吸附在稱量、攪拌和輸送設(shè)備上，引發(fā)藥物吸附滯留，并且有相當(dāng)大一部份有效成分隨著通風(fēng)除塵系統(tǒng)的除塵作用而損失，造成藥物活性成分的不足。這樣全價配合料中的藥物實(shí)際含量當(dāng)然低于產(chǎn)品保證量。
3、易導(dǎo)致殘留和交叉污染由于靜電吸附而滯留在飼料加工工序(稱量、攪拌和輸送等)中的藥物組分，很容易污染后續(xù)生產(chǎn)飼料，從而造成交叉污染和帶過性污染，而對于馬杜霉素銨這種中毒劑量(＞7ppm)與正常劑量(5ppm)相差甚小的藥物來說，中毒事件極易發(fā)生。
4、貯存與加工穩(wěn)定性差飼料加工的預(yù)處理、制粒、擠噴以及貯存期間原料所經(jīng)受的氧化、其它化學(xué)反應(yīng)以及濕度、高溫、高壓等因素可以破壞一部分藥物添加劑，普通藥物活性成分與空氣及其它敏感物如微量元素接觸面積大，藥物被破壞的可能性極大。事實(shí)上，絕大部分的粉劑藥物添加劑在應(yīng)用中均存在穩(wěn)定性問題。
為了解決這一困難，現(xiàn)有許多技術(shù)都試圖解決這一難題目前有些生產(chǎn)者把不溶于水的馬杜霉素銨先溶于例如乙酸丁酯、苯甲醇等有機(jī)溶劑中，然后把所得溶液均勻噴到豆粕或玉米芯載體上，經(jīng)攪拌、混合、干燥后形成預(yù)混劑。這種工藝由于難以做到有機(jī)溶劑的回收，揮發(fā)到空氣中易污染環(huán)境，不易揮發(fā)的有機(jī)溶劑還可能污染產(chǎn)品，有機(jī)溶劑對加工設(shè)備也易產(chǎn)生腐蝕性，有機(jī)溶劑的成本也偏高；再者，噴撒盡管可以保證原粉的噴撒均勻，但是必須得有很均勻一致的載體才能保證添加到畜禽飼料后藥物的均勻分布。豆粕、玉米芯等常規(guī)載體是極難做到這一點(diǎn)的，并且并不是所有藥物都能找到合適的溶劑。
也有一些生產(chǎn)者把馬杜霉素銨、伊維菌素或地克珠利等藥物原粉單獨(dú)或者與玉米淀粉混合后用干式造粒機(jī)直接壓制成30～80目的顆粒，再與粒徑也大致在30～80目的載體混合，攪拌均勻后即得預(yù)混劑。這種工藝克服了常用粉劑的載體與原料藥粒徑不一致的缺點(diǎn)，對混合均勻度有一定的改善，但此工藝容易出現(xiàn)一個問題，當(dāng)原料藥顆粒與載體顆粒容重相差較大時，在貯運(yùn)過程中分級現(xiàn)象仍然存在，若把這技術(shù)推廣到其他藥物，會使得載體的選擇空間大大縮小，壓制所得顆粒太過結(jié)實(shí)，進(jìn)入畜禽胃腸道后的崩解性不佳。
現(xiàn)有技術(shù)中，有人把藥物原粉和載體混均后，加入一定的粘合劑(如在玉米淀粉中加入熱開水?dāng)嚢枳龀傻矸蹪{而成)，采用搖擺擠壓制粒機(jī)擠壓而成短條形顆粒，再干燥而得成品。這種方法目前被采用的比較多，但是這種方法制得的顆粒平均粒徑偏大，添加到飼料后極易出現(xiàn)分布不均勻現(xiàn)象，由于沒有足夠的克顆粒數(shù)，畜禽采食飼料時不能保證每天都能采食到藥物顆粒，而由于藥物的分布不均勻，也易出現(xiàn)有時采食不到藥物顆粒失去藥物保護(hù)，有時則能采食到較多藥物顆粒產(chǎn)生藥物中毒。
現(xiàn)有技術(shù)中，有一種一步造粒法，將藥物原粉、載體等多種粉體原料一并放入沸騰流化床進(jìn)行流化混合，將粘結(jié)劑通過噴槍霧化噴至流態(tài)化界面，物料在流化中凝聚成顆粒并被干燥。這種方法所得產(chǎn)品基本能做到所得顆粒分布均勻，但這一方法效率太低，成本較高，大規(guī)模生產(chǎn)時能力有限。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種穩(wěn)定微?；幬锾砑觿┑闹苽浞椒ā?br>
方法的步驟如下(1)將占物料總重量的0.5～55％的藥物原粉與占物總重量45～99.5％的輔料和粘結(jié)劑一起加入濕法混合制粒機(jī)，再加入占物料總重量的20～40％的水，在濕法混合制粒機(jī)中采用3000-5000轉(zhuǎn)/分鐘的轉(zhuǎn)速混合3-5分鐘，再采用1500-2000轉(zhuǎn)/分鐘的轉(zhuǎn)速混合切割3-5分鐘，制備得到20-100目的濕顆粒，為微粒1；(2)將微粒1通過搖擺機(jī)進(jìn)行整粒，并使全部通過細(xì)度為30目的篩網(wǎng)，得微粒2；(3)將微粒2轉(zhuǎn)入旋流板式流化床進(jìn)行流化干燥，并使微粒2在流化風(fēng)力作用下拋圓，干燥后通過噴槍噴入占微粒2重量0.1％～0.3％的保護(hù)液，得到微粒3；(4)用振動分級篩將微粒3進(jìn)行分級，取得顆粒粒度為30～80目之間的成品，并將細(xì)粉與過粗顆粒進(jìn)行回收；藥物添加劑為2、根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種穩(wěn)定微粒化藥物添加劑的制備方法，其特征在于所述的藥物添加劑為馬杜霉素銨、尼卡巴嗪、乙氧酰胺苯甲酯、甲基鹽霉素、氫溴酸常山酮、鹽酸氨丙啉、氯羥吡啶、地克珠利、莫能霉素鈉、桿菌肽鋅、吉他霉素、硫酸新霉素、硫酸黏桿菌素、鹽酸林可霉素、黃霉素、維吉尼亞霉素、那西肽、洛克沙砷、磷酸泰樂菌素、磺胺嘧啶、氟苯咪唑中的一種或幾種。
輔料為玉米淀粉或者玉米淀粉和糊精或者玉米淀粉和蔗糖或者玉米淀粉和蔗糖和糊精，玉米淀粉∶糊精等于3-4∶1，玉米淀粉∶蔗糖等于4-5∶1，，玉米淀粉∶糊精∶蔗糖等于3∶1-2∶1-2。
粘結(jié)劑為羧甲基纖維素鈉或淀粉。
保護(hù)液為豆油、石蠟油中的一種或二種。
本發(fā)明通過將微粒化生產(chǎn)過程的不同工藝進(jìn)行合理的組合，提供一種全新的、能適用于大多數(shù)藥物添加劑的穩(wěn)定化微粒的制備方法。使藥物添加劑具有良好的分布均勻性，能減少加工過程中的損失，降低粉塵的產(chǎn)生和交叉污染，而且由于形成穩(wěn)定微?；笏幬锘钚猿煞峙c空氣及其它敏感物如微量元素等的接觸面積變小，藥物被破壞的可能性變小，從而提高藥物添加劑的穩(wěn)定性，具有優(yōu)異的經(jīng)濟(jì)效益和社會效益。由于此方法工藝簡單、直接，所以只需常規(guī)醫(yī)藥設(shè)備便能實(shí)現(xiàn)上述目的，有利于推廣應(yīng)用。
與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明具有下列優(yōu)點(diǎn)1、不使用有機(jī)溶劑，不污染環(huán)境和產(chǎn)品；2、產(chǎn)品分布均勻、不分級；3、無通風(fēng)除塵和靜電吸附損失和交叉污染；4、生產(chǎn)效率高，成本低。
具體實(shí)施例方式
以下是本發(fā)明的詳述。
本發(fā)明的實(shí)施包括以下步驟
(1)將占物料總重量的0.5～55％藥物原粉(馬杜霉素銨、尼卡巴嗪、乙氧酰胺苯甲酯、甲基鹽霉素、氫溴酸常山酮、鹽酸氨丙啉、氯羥吡啶、地克珠利、莫能霉素鈉、桿菌肽鋅、吉他霉素、硫酸新霉素、硫酸黏桿菌素、鹽酸林可霉素、黃霉素、維吉尼亞霉素、那西肽、洛克沙砷、磷酸泰樂菌素、磺胺嘧啶、氟苯咪唑中的一種或幾種)與占重量45～99.5％的輔料和粘結(jié)劑一起加入濕法混合制粒機(jī)，并按照濕法混合的特性加入占物料總重量的20～40％的水，在濕法混合制粒機(jī)中采用3000-5000轉(zhuǎn)/分鐘的轉(zhuǎn)速混合切割3-5分鐘，再采用1500-2000轉(zhuǎn)/分鐘的轉(zhuǎn)速混合切割3-5分鐘，制備得到20-100目的濕顆粒，為微粒1；(2)將微粒1通過搖擺機(jī)進(jìn)行整粒，克服其在制粒后的粘結(jié)與團(tuán)聚現(xiàn)象，并使全部通過細(xì)度為30目的篩網(wǎng)，得微粒2；(3)將微粒2轉(zhuǎn)入旋流板式流化床進(jìn)行流化干燥，并使微粒2在流化風(fēng)力作用下拋圓，干燥后通過噴槍噴入占微粒2重量0.1％～0.3％的保護(hù)液，得到微粒3；(4)用振動分級篩將微粒3進(jìn)行分級，取得顆粒粒度為30～80目之間的成品。并將細(xì)粉與較粗顆粒進(jìn)行回收。
步驟(1)中的藥用輔料為玉米淀粉或者玉米淀粉和糊精或者玉米淀粉和蔗糖或者玉米淀粉和蔗糖和糊精，玉米淀粉∶糊精等于3-4∶1，玉米淀粉∶蔗糖等于4-5∶1，玉米淀粉∶糊精∶蔗糖等于3∶1-2∶1-2。
步驟(1)中濕法制粒時加入的粘結(jié)劑為羧甲基纖維素鈉或淀粉，粘結(jié)劑的添加量為物料總重量的0.1-0.5％。
步驟(2)中的整粒過程主要是通過擠壓破壞微粒之間的團(tuán)聚現(xiàn)象，使進(jìn)入流化過程的微粒不會因團(tuán)聚或粘合而聚成大顆粒。
步驟(3)中的保護(hù)液噴霧主要是用來減少微粒的靜電和粉塵。保護(hù)液為豆油或石蠟油或豆油與石蠟油的混合物，混合比例為1∶1。
步驟(3)中的流化床要求帶有噴槍裝置。
步驟(1)中可以根據(jù)需要加入0.1-0.5％的硬脂酸鎂起潤滑作用，或者為了克服某些藥物的苦味和異味而加入一定量的矯味劑如A-K糖或糖精鈉或香精，用量為0.1-0.5％。
下面的實(shí)施實(shí)例可進(jìn)一步具體說明本發(fā)明的方法，但并非限制本發(fā)明的應(yīng)用范圍。以下實(shí)施實(shí)例中介紹了一部分藥物添加劑的制備方法，其它種類的藥物添加劑在制作工藝方面與它們可通用。
實(shí)施例1含量為1％的穩(wěn)定微粒化馬杜霉素銨添加劑的制備方法1、將占物料總重量1％的馬杜霉素銨原粉和占物料總重量99.4％的玉米淀粉和占物料總重量0.5％的羧甲基纖維素鈉和占物料總重量0.1％的A-K糖，加入高速濕法混合機(jī)中進(jìn)行混合，混合開始時通過加液孔加入占物料總重量40％的蒸餾水，混合時間為10分鐘，先采用3000轉(zhuǎn)/分鐘的轉(zhuǎn)速混合切割5分鐘，再采用1500轉(zhuǎn)/分鐘的轉(zhuǎn)速混合切割5分鐘，制備得到20-100目的濕顆粒，為微粒1；2、將微粒1通過搖擺機(jī)進(jìn)行整粒，克服其在制粒后的粘結(jié)與團(tuán)聚現(xiàn)象，并使全部通過細(xì)度為30目的篩網(wǎng)，得微粒2；3、將微粒2轉(zhuǎn)入旋流板式流化床進(jìn)行流化干燥，并使微粒2在流化風(fēng)力作用下拋圓，干燥后通過噴槍噴入占微粒2總重量0.3％的保護(hù)液，此保護(hù)液為豆油與石蠟油的混合物，混合比例為1∶1，噴好保護(hù)液后得到微粒3；4、用振動分級篩將微粒3進(jìn)行分級，取得顆粒粒度在30～80目之間的成品。即為含量為1％的穩(wěn)定微?；R杜霉素銨添加劑產(chǎn)品，細(xì)粉與較粗顆粒進(jìn)行回收。
實(shí)施例2含量為20％的穩(wěn)定微粒化尼卡巴嗪添加劑的制備方法1、將占物料總重量20％的尼卡巴嗪原粉和占物料總重量79％的玉米淀粉與蔗糖的混合物(玉米淀粉與蔗糖的比例等于5∶1)和占物料總重量0.5％的淀粉和占物料總重量0.5％的香精，加入高速濕法混合機(jī)中進(jìn)行混合，混合開始時通過加液孔加入占物料總重量30％的蒸餾水，混合時間為8分鐘，先采用5000轉(zhuǎn)/分鐘的轉(zhuǎn)速混合切割4分鐘，再采用2000轉(zhuǎn)/分鐘的轉(zhuǎn)速混合切割4分鐘，制備得到20-100目的濕顆粒，為微粒1；2、將微粒1通過搖擺機(jī)進(jìn)行整粒，克服其在制粒后的粘結(jié)與團(tuán)聚現(xiàn)象，并使全部通過細(xì)度為30目的篩網(wǎng)，得微粒2；3、將微粒2轉(zhuǎn)入旋流板式流化床進(jìn)行流化干燥，并使微粒2在流化風(fēng)力作用下拋圓，干燥后通過噴槍噴入占微粒2總重量0.2％的保護(hù)液，此保護(hù)液為豆油與石蠟油的混合物，混合比例為1∶1，噴好保護(hù)液后得到微粒3；4、用振動分級篩將微粒3進(jìn)行分級，取得顆粒粒度在30～80目之間的成品。即為含量為20％的穩(wěn)定微?；峥ò袜禾砑觿┊a(chǎn)品，細(xì)粉與較粗顆粒進(jìn)行回收。實(shí)施例3穩(wěn)定微?；峥ò袜涸鲂ЫM合添加劑的制備方法1、將占物料總重量25％的尼卡巴嗪原粉和占物料總重量16％的乙氧酰胺苯甲酯原粉和占物料總重量58.2％的玉米淀粉與蔗糖的混合物(玉米淀粉與蔗糖的比例等于4∶1)和占物料總重量0.5％的淀粉和0.3％的香精，加入高速濕法混合機(jī)中進(jìn)行混合，混合開始時通過加液孔加入占物料總重量30％的蒸餾水，混合時間為8分鐘，先采用3000轉(zhuǎn)/分鐘的轉(zhuǎn)速混合切割4分鐘，再采用1500轉(zhuǎn)/分鐘的轉(zhuǎn)速混合切割4分鐘，制備得到20-100目的濕顆粒，為微粒1；2、將微粒1通過搖擺機(jī)進(jìn)行整粒，克服其在制粒后的粘結(jié)與團(tuán)聚現(xiàn)象，并使全部通過細(xì)度為30目的篩網(wǎng)，得微粒2；3、將微粒2轉(zhuǎn)入旋流板式流化床進(jìn)行流化干燥，并使微粒2在流化風(fēng)力作用下拋圓，干燥后通過噴槍噴入占微粒2總重量0.1％的保護(hù)液，此保護(hù)液為豆油與石蠟油的混合物，混合比例為1∶1，噴好保護(hù)液后得到微粒3；4、用振動分級篩將微粒3進(jìn)行分級，取得顆粒粒度在30～80目之間的成品。即為穩(wěn)定微?；峥ò袜涸鲂ЫM合添加劑產(chǎn)品，細(xì)粉與較粗顆粒進(jìn)行回收。
實(shí)施例4含量為10％的穩(wěn)定微?；谆}霉素添加劑的制備方法1、將占物料總重量10％的甲基鹽霉素原粉和占物料總重量89％的玉米淀粉與糊精的混合物(玉米淀粉與糊精的比例等于4∶1)和占物料總重量0.5％的羧甲基纖維素鈉和0.5％的A-K糖，加入高速濕法混合機(jī)中進(jìn)行混合，混合開始時通過加液孔加入占物料總重量30％的蒸餾水，混合時間為8分鐘，先采用3000轉(zhuǎn)/分鐘的轉(zhuǎn)速混合切割4分鐘，再采用1500轉(zhuǎn)/分鐘的轉(zhuǎn)速混合切割4分鐘，制備得到20-100目的濕顆粒，為微粒1；2、將微粒1通過搖擺機(jī)進(jìn)行整粒，克服其在制粒后的粘結(jié)與團(tuán)聚現(xiàn)象，并使全部通過細(xì)度為30目的篩網(wǎng)，得微粒2；3、將微粒2轉(zhuǎn)入旋流板式流化床進(jìn)行流化干燥，并使微粒2在流化風(fēng)力作用下拋圓，干燥后通過噴槍噴入占微粒2總重量0.2％的保護(hù)液，此保護(hù)液為豆油，噴好保護(hù)液后得到微粒3；4、用振動分級篩將微粒3進(jìn)行分級，取得顆粒粒度在30～80目之間的成品。即為含量為10％的穩(wěn)定微?；谆}霉素添加劑產(chǎn)品，細(xì)粉與較粗顆粒進(jìn)行回收。
實(shí)施例5含量為0.5％的穩(wěn)定微?；乜酥槔砑觿┑闹苽浞椒?、將占物料總重量0.5％的地克珠利原粉和占物料總重量99％的玉米淀粉與糊精的混合物(玉米淀粉與糊精的比例等于3∶1)和占物料總重量0.5％的羧甲基纖維素鈉，加入高速濕法混合機(jī)中進(jìn)行混合，混合開始時通過加液孔加入占物料總重量40％的蒸餾水，混合時間為10分鐘，先采用3000轉(zhuǎn)/分鐘的轉(zhuǎn)速混合切割5分鐘，再采用1500轉(zhuǎn)/分鐘的轉(zhuǎn)速混合切割5分鐘，制備得到20-100目的濕顆粒，為微粒1；2、將微粒1通過搖擺機(jī)進(jìn)行整粒，克服其在制粒后的粘結(jié)與團(tuán)聚現(xiàn)象，并使全部通過細(xì)度為30目的篩網(wǎng)，得微粒2；3、將微粒2轉(zhuǎn)入旋流板式流化床進(jìn)行流化干燥，并使微粒2在流化風(fēng)力作用下拋圓，干燥后通過噴槍噴入占微粒2總重量0.2％的保護(hù)液，此保護(hù)液為豆油，噴好保護(hù)液后得到微粒3；4、用振動分級篩將微粒3進(jìn)行分級，取得顆粒粒度在30～80目之間的成品。即為含量為10％的穩(wěn)定微?；谆}霉素添加劑產(chǎn)品，細(xì)粉與較粗顆粒進(jìn)行回收。
實(shí)施例6含量為5％的穩(wěn)定微?；苊顾剽c添加劑的制備方法1、將占物料總重量5％的莫能霉素鈉原粉和占物料總重量94.3％的玉米淀粉與糊精的混合物(玉米淀粉與糊精的比例等于3∶1)和占物料總重量0.1％的淀粉和占物料總重量0.5％的硬脂酸鎂和占物料總重量0.1％的香精，加入高速濕法混合機(jī)中進(jìn)行混合，混合開始時通過加液孔加入占物料總重量40％的蒸餾水，混合時間為10分鐘，先采用3000轉(zhuǎn)/分鐘的轉(zhuǎn)速混合切割5分鐘，再采用1500轉(zhuǎn)/分鐘的轉(zhuǎn)速混合切割5分鐘，制備得到20-100目的濕顆粒，為微粒1；2、將微粒1通過搖擺機(jī)進(jìn)行整粒，克服其在制粒后的粘結(jié)與團(tuán)聚現(xiàn)象，并使全部通過細(xì)度為30目的篩網(wǎng)，得微粒2；3、將微粒2轉(zhuǎn)入旋流板式流化床進(jìn)行流化干燥，并使微粒2在流化風(fēng)力作用下拋圓，干燥后通過噴槍噴入占微粒2總重量0.3％的保護(hù)液，此保護(hù)液為豆油，噴好保護(hù)液后得到微粒3；4、用振動分級篩將微粒3進(jìn)行分級，取得顆粒粒度在30～80目之間的成品。即為含量為5％的穩(wěn)定微?；苊顾剽c添加劑產(chǎn)品，細(xì)粉與較粗顆粒進(jìn)行回收。
實(shí)施例7含量為10％的穩(wěn)定微?；瘲U菌肽鋅添加劑的制備方法1、將占物料總重量10％的桿菌肽鋅原粉和占物料總重量88.9％的玉米淀粉與糊精的混合物(玉米淀粉與糊精的比例等于3∶1)和占物料總重量0.5％的羧甲基纖維素鈉和占物料總重量0.5％的硬脂酸鎂和占物料總重量0.1％的糖精鈉，加入高速濕法混合機(jī)中進(jìn)行混合，混合開始時通過加液孔加入占物料總重量35％的蒸餾水，混合時間為10分鐘，先采用3000轉(zhuǎn)/分鐘的轉(zhuǎn)速混合切割5分鐘，再采用1500轉(zhuǎn)/分鐘的轉(zhuǎn)速混合切割5分鐘，制備得到20-100目的濕顆粒，為微粒1；2、將微粒1通過搖擺機(jī)進(jìn)行整粒，克服其在制粒后的粘結(jié)與團(tuán)聚現(xiàn)象，并使全部通過細(xì)度為30目的篩網(wǎng)，得微粒2；
3、將微粒2轉(zhuǎn)入旋流板式流化床進(jìn)行流化干燥，并使微粒2在流化風(fēng)力作用下拋圓，干燥后通過噴槍噴入占微粒2總重量0.1％的保護(hù)液，此保護(hù)液為豆油，噴好保護(hù)液后得到微粒3；4、用振動分級篩將微粒3進(jìn)行分級，取得顆粒粒度在30～80目之間的成品。即為含量為10％的穩(wěn)定微?；瘲U菌肽鋅添加劑產(chǎn)品，細(xì)粉與較粗顆粒進(jìn)行回收。
實(shí)施例8含量為55％的穩(wěn)定微?；顾靥砑觿┲苽浞椒?、將占物料總重量55％的吉他霉素原粉和占物料總重量44.4％的玉米淀粉與蔗糖的混合物(玉米淀粉與蔗糖的比例等于4∶1)和占物料總重量0.1％的羧甲基纖維素鈉和占物料總重量0.5％的A-K糖，加入高速濕法混合機(jī)中進(jìn)行混合，混合開始時通過加液孔加入占物料總重量20％的蒸餾水，混合時間為6分鐘，先采用3000轉(zhuǎn)/分鐘的轉(zhuǎn)速混合切割3分鐘，再采用1500轉(zhuǎn)/分鐘的轉(zhuǎn)速混合切割3分鐘，制備得到20-100目的濕顆粒，為微粒1；2、將微粒1通過搖擺機(jī)進(jìn)行整粒，克服其在制粒后的粘結(jié)與團(tuán)聚現(xiàn)象，并使全部通過細(xì)度為30目的篩網(wǎng)，得微粒2；3、將微粒2轉(zhuǎn)入旋流板式流化床進(jìn)行流化干燥，并使微粒2在流化風(fēng)力作用下拋圓，干燥后通過噴槍噴入占微粒2總重量0.1％的保護(hù)液，此保護(hù)液為石蠟油，噴好保護(hù)液后得到微粒3；4、用振動分級篩將微粒3進(jìn)行分級，取得顆粒粒度在30～80目之間的成品。即為含量為55％的穩(wěn)定微?；顾靥砑觿┊a(chǎn)品，細(xì)粉與較粗顆粒進(jìn)行回收。
實(shí)施例9含量為22％的穩(wěn)定微?；蛩嵝旅顾靥砑觿┲苽浞椒?、將占物料總重量22％的硫酸新霉素原粉、占物料總重量77.4％的玉米淀粉、占物料總重量0.5％的羧甲基纖維素鈉和占物料總重量0.1％的糖精鈉，加入高速濕法混合機(jī)中進(jìn)行混合，混合開始時通過加液孔加入占物料總重量25％的蒸餾水，混合時間為8分鐘，先采用3000轉(zhuǎn)/分鐘的轉(zhuǎn)速混合切割4分鐘，再采用1500轉(zhuǎn)/分鐘的轉(zhuǎn)速混合切割4分鐘，制備得到20-100目的濕顆粒，為微粒1；2、將微粒1通過搖擺機(jī)進(jìn)行整粒，克服其在制粒后的粘結(jié)與團(tuán)聚現(xiàn)象，并使全部通過細(xì)度為30目的篩網(wǎng)，得微粒2；3、將微粒2轉(zhuǎn)入旋流板式流化床進(jìn)行流化干燥，并使微粒2在流化風(fēng)力作用下拋圓，干燥后通過噴槍噴入占微粒2重量0.2％的保護(hù)液，此保護(hù)液為石蠟油，制備得到微粒3；4、用振動分級篩將微粒3進(jìn)行分級，取得顆粒粒度在30～80目之間的成品。即為含量為22％的穩(wěn)定微?；蛩嵝旅顾靥砑觿┊a(chǎn)品，細(xì)粉與較粗顆粒進(jìn)行回收。
實(shí)施例10含量為10％的穩(wěn)定微?；挚擅顾靥砑觿┲苽浞椒?、將占物料總重量10％的林可霉素原粉、占物料總重量89.4％的玉米淀粉和蔗糖和糊精的混合物(玉米淀粉∶糊精∶蔗糖等于3∶1∶1)和占物料總重量0.5％的淀粉和占物料總重量0.1％的香精，加入高速濕法混合機(jī)中進(jìn)行混合，混合開始時通過加液孔加入占物料總重量30％的蒸餾水，混合時間為8分鐘，先采用3000轉(zhuǎn)/分鐘的轉(zhuǎn)速切割4分鐘，再采用1500轉(zhuǎn)/分鐘的轉(zhuǎn)速切割4分鐘，制備得到20-100目的濕顆粒，為微粒1；2、將微粒1通過搖擺機(jī)進(jìn)行整粒，克服其在制粒后的粘結(jié)與團(tuán)聚現(xiàn)象，并使全部通過細(xì)度為30目的篩網(wǎng)，得微粒2；3、將微粒2轉(zhuǎn)入旋流板式流化床進(jìn)行流化干燥，并使微粒2在流化風(fēng)力作用下拋圓，近干時通過噴槍噴入占微粒2重量0.2％的保護(hù)液，此保護(hù)液為豆油，制備得到微粒3；4、用振動分級篩將微粒3進(jìn)行分級，取得顆粒粒度在30～80目之間的成品。即為含量為10％的穩(wěn)定微?；挚擅顾靥砑觿┊a(chǎn)品，細(xì)粉與較粗顆粒進(jìn)行回收。
實(shí)施例11穩(wěn)定微粒化吉它霉素、硫酸新霉素增效組合的制備方法1、占物料總重量10％的硫酸新霉素原粉、占物料總重量22％的吉它霉素原粉和占物料總重量67.4％的玉米淀粉、蔗糖、糊精的混合物(玉米淀粉∶糊精∶蔗糖等于3∶2∶2)和占物料總重量0.2％的淀粉和占物料總重量0.5％的糖精鈉，加入高速濕法混合機(jī)中進(jìn)行混合，混合過程中通過加液孔加入占物料總重量20％的蒸餾水，混合時間為8分鐘，先采用3000轉(zhuǎn)/分鐘的轉(zhuǎn)速切割4分鐘，再采用1500轉(zhuǎn)/分鐘的轉(zhuǎn)速切割4分鐘，制備得到20-100目的濕顆粒，為微粒1；2、將微粒1通過搖擺機(jī)進(jìn)行整粒，克服其在制粒后的粘結(jié)與團(tuán)聚現(xiàn)象，并使全部通過細(xì)度為30目的篩網(wǎng)，得微粒2；3、將微粒2轉(zhuǎn)入旋流板式流化床進(jìn)行流化干燥，并使微粒2在流化風(fēng)力作用下拋圓，干燥后通過噴槍噴入占微粒2重量0.3％的保護(hù)液，此保護(hù)液為石蠟油，制備得到微粒3；4、用振動分級篩將微粒3進(jìn)行分級，取得顆粒粒度在30～80目之間的成品。即為含10％的吉它霉素和22％的新霉素的的穩(wěn)定微?；顾?、硫酸新霉素增效組合添加劑產(chǎn)品，細(xì)粉與較粗顆粒進(jìn)行回收。
實(shí)施例12含量為10％的穩(wěn)定微粒化磷酸泰樂菌素添加劑制備方法
1、將占物料總重量10％磷酸泰樂菌素的原粉、占物料總重量89.6％的玉米淀粉和蔗糖和糊精的混合物(玉米淀粉∶糊精∶蔗糖等于3∶1∶2)和占物料總重量0.3％淀粉和占物料總重量0.1％的糖精鈉，加入高速濕法混合機(jī)中進(jìn)行混合，混合開始時通過加液孔加入占物料總重量30％的蒸餾水，混合時間為10分鐘，先采用3000轉(zhuǎn)/分鐘的轉(zhuǎn)速切割5分鐘，再采用1500轉(zhuǎn)/分鐘的轉(zhuǎn)速切割5分鐘，制備得到20-100目的濕顆粒，為微粒1；2、將微粒1通過搖擺機(jī)進(jìn)行整粒，克服其在制粒后的粘結(jié)與團(tuán)聚現(xiàn)象，并使全部通過細(xì)度為30目的篩網(wǎng)，得微粒2；3、將微粒2轉(zhuǎn)入旋流板式流化床進(jìn)行流化干燥，并使微粒2在流化風(fēng)力作用下拋圓，干燥后通過噴槍噴入占微粒2重量0.3％的保護(hù)液，此保護(hù)液為豆油，制備得到微粒3；4、用振動分級篩將微粒3進(jìn)行分級，取得顆粒粒度在30～80目之間的成品。即為含量為10％的穩(wěn)定微?；姿崽肪靥砑觿┊a(chǎn)品，細(xì)粉與較粗顆粒進(jìn)行回收。
實(shí)施例13含量為2％的穩(wěn)定微?；蛩狃U菌素添加劑制備方法1、將占物料總重量2％硫酸黏桿菌素原粉、占物料總重量97％的玉米淀粉和蔗糖和糊精的混合物(玉米淀粉∶糊精∶蔗糖等于3∶2∶1)和占物料總重量0.5％羧甲基纖維素鈉和占物料總重量0.5％的硬脂酸鎂，加入高速濕法混合機(jī)中進(jìn)行混合，混合開始時通過加液孔加入占物料總重量40％的蒸餾水，混合時間為10分鐘，先采用3000轉(zhuǎn)/分鐘的轉(zhuǎn)速切割5分鐘，再采用1500轉(zhuǎn)/分鐘的轉(zhuǎn)速切割5分鐘，制備得到20-100目的濕顆粒，為微粒1；2、將微粒1通過搖擺機(jī)進(jìn)行整粒，克服其在制粒后的粘結(jié)與團(tuán)聚現(xiàn)象，并使全部通過細(xì)度為30目的篩網(wǎng)，得微粒2；3、將微粒2轉(zhuǎn)入旋流板式流化床進(jìn)行流化干燥，并使微粒2在流化風(fēng)力作用下拋圓，干燥后通過噴槍噴入占微粒2重量0.1％的保護(hù)液，此保護(hù)液為豆油，制備得到微粒3；4、用振動分級篩將微粒3進(jìn)行分級，取得顆粒粒度在30～80目之間的成品。即為含量為2％的穩(wěn)定微?；蛩狃U菌素添加劑產(chǎn)品，細(xì)粉與較粗顆粒進(jìn)行回收。
實(shí)施例14含量為8％的穩(wěn)定微?；S霉素添加劑制備方法1、將占物料總重量8％硫酸黏桿菌素原粉、占物料總重量91.5％的玉米淀粉和蔗糖和糊精的混合物(玉米淀粉∶糊精∶蔗糖等于3∶1∶1)和占物料總重量0.4％的淀粉和占物料總重量0.1％的硬脂酸鎂，加入高速濕法混合機(jī)中進(jìn)行混合，混合開始時通過加液孔加入占物料總重量35％的蒸餾水，混合時間為10分鐘，先采用3000轉(zhuǎn)/分鐘的轉(zhuǎn)速切割5分鐘，再采用1500轉(zhuǎn)/分鐘的轉(zhuǎn)速切割5分鐘，制備得到20-100目的濕顆粒，為微粒1；2、將微粒1通過搖擺機(jī)進(jìn)行整粒，克服其在制粒后的粘結(jié)與團(tuán)聚現(xiàn)象，并使全部通過細(xì)度為30目的篩網(wǎng)，得微粒2；3、將微粒2轉(zhuǎn)入旋流板式流化床進(jìn)行流化干燥，并使微粒2在流化風(fēng)力作用下拋圓，干燥后通過噴槍噴入占微粒2重量0.1％的保護(hù)液，此保護(hù)液為石蠟油，制備得到微粒3；4、用振動分級篩將微粒3進(jìn)行分級，取得顆粒粒度在30～80目之間的成品。即為含量為8％的穩(wěn)定微?；S霉素添加劑產(chǎn)品，細(xì)粉與較粗顆粒進(jìn)行回收。
實(shí)施例15含量為10％的穩(wěn)定微?；蹇松成樘砑觿┲苽浞椒?、將占物料總重量10％洛克沙砷原粉、占物料總重量89.3％的玉米淀粉和占物料總重量0.4％羧甲基纖維素鈉和占物料總重量0.2％的硬脂酸鎂和占物料總重量的0.1％的A-K糖，加入高速濕法混合機(jī)中進(jìn)行混合，混合開始時通過加液孔加入占物料總重量25％的蒸餾水，混合時間為10分鐘，先采用3000轉(zhuǎn)/分鐘的轉(zhuǎn)速混合切割5分鐘，再采用1500轉(zhuǎn)/分鐘的轉(zhuǎn)速混合切割5分鐘，制備得到20-100目的濕顆粒，為微粒1；2、將微粒1通過搖擺機(jī)進(jìn)行整粒，克服其在制粒后的粘結(jié)與團(tuán)聚現(xiàn)象，并使全部通過細(xì)度為30目的篩網(wǎng)，得微粒2；3、將微粒2轉(zhuǎn)入旋流板式流化床進(jìn)行流化干燥，并使微粒2在流化風(fēng)力作用下拋圓，干燥后通過噴槍噴入占微粒2重量0.1％的保護(hù)液，此保護(hù)液為石蠟油，制備得到微粒3；4、用振動分級篩將微粒3進(jìn)行分級，取得顆粒粒度在30～80目之間的成品。即為含量為10％的穩(wěn)定微?；蹇松成樘砑觿┊a(chǎn)品，細(xì)粉與較粗顆粒進(jìn)行回收。
實(shí)施例16含量為50％的穩(wěn)定微?；竭溥蛱砑觿┲苽浞椒?、將占物料總重量50％氟苯咪唑原粉、占物料總重量49.5％的玉米淀粉和占物料總重量0.1％糊精和占物料總重量0.1％的硬脂酸鎂和占物料總重量的0.1％的糖精鈉和占物料總重量0.2％的香精，加入高速濕法混合機(jī)中進(jìn)行混合，混合開始時通過加液孔加入占物料總重量20％的蒸餾水，混合時間為6分鐘，先采用3000轉(zhuǎn)/分鐘的轉(zhuǎn)速混合切割3分鐘，再采用1500轉(zhuǎn)/分鐘的轉(zhuǎn)速混合切割3分鐘，制備得到20-100目的濕顆粒，為微粒1；
2、將微粒1通過搖擺機(jī)進(jìn)行整粒，克服其在制粒后的粘結(jié)與團(tuán)聚現(xiàn)象，并使全部通過細(xì)度為30目的篩網(wǎng)，得微粒2；3、將微粒2轉(zhuǎn)入旋流板式流化床進(jìn)行流化干燥，并使微粒2在流化風(fēng)力作用下拋圓，干燥后通過噴槍噴入占微粒2重量0.1％的保護(hù)液，此保護(hù)液為石蠟油，制備得到微粒3；4、用振動分級篩將微粒3進(jìn)行分級，取得顆粒粒度在30～80目之間的成品。即為含量為50％的穩(wěn)定微?；竭溥蛱砑觿┊a(chǎn)品，細(xì)粉與較粗顆粒進(jìn)行回收。
權(quán)利要求
1.一種穩(wěn)定微?；幬锾砑觿┑闹苽浞椒?，其特征在于方法的步驟如下(1)將占物料總重量的0.5～55％的藥物原粉與占物總重量45～99.5％的輔料和粘結(jié)劑一起加入濕法混合制粒機(jī)，再加入占物料總重量的20～40％的蒸餾水，在濕法混合制粒機(jī)中采用3000-5000轉(zhuǎn)/分鐘的轉(zhuǎn)速混合3-5分鐘，再采用1500-2000轉(zhuǎn)/分鐘的轉(zhuǎn)速混合3-5分鐘，制備得到20-100目的濕顆粒，為微粒1；(2)將微粒1通過搖擺機(jī)進(jìn)行整粒，并使全部通過細(xì)度為30目的篩網(wǎng)，得微粒2；(3)將微粒2轉(zhuǎn)入旋流板式流化床進(jìn)行流化干燥，并使微粒2在流化風(fēng)力作用下拋圓，干燥后通過噴槍噴入占微粒2重量0.1％～0.3％的保護(hù)液，得到微粒3；(4)用振動分級篩將微粒3進(jìn)行分級，取得顆粒粒度為30～80目之間的藥物添加劑成品，并將細(xì)粉與過粗顆粒進(jìn)行回收。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種穩(wěn)定微?；幬锾砑觿┑闹苽浞椒?，其特征在于所述的藥物原粉為馬杜霉素銨、尼卡巴嗪、乙氧酰胺苯甲酯、甲基鹽霉素、氫溴酸常山酮、鹽酸氨丙啉、氯羥吡啶、地克珠利、莫能霉素鈉、桿菌肽鋅、吉他霉素、硫酸新霉素、硫酸黏桿菌素、鹽酸林可霉素、黃霉素、維吉尼亞霉素、那西肽、洛克沙砷、磷酸泰樂菌素、磺胺嘧啶、氟苯咪唑中的一種或幾種。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種穩(wěn)定微?；幬锾砑觿┑闹苽浞椒?，其特征在于所述的輔料為玉米淀粉。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種穩(wěn)定微粒化藥物添加劑的制備方法，其特征在于所述的輔料為玉米淀粉和糊精或米淀粉和蔗糖，玉米淀粉與糊精的比例等于3-4∶1，玉米淀粉與蔗糖的比例等于4-5∶1。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種穩(wěn)定微粒化藥物添加劑的制備方法，其特征在于所述的輔料為玉米淀粉和蔗糖和糊精，玉米淀粉∶糊精∶蔗糖等于3∶1-2∶1-2。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種穩(wěn)定微?；幬锾砑觿┑闹苽浞椒ǎ涮卣髟谟谒龅恼辰Y(jié)劑為羧甲基纖維素鈉或淀粉。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種穩(wěn)定微?；幬锾砑觿┑闹苽浞椒?，其特征在于所述的保護(hù)液為豆油和石蠟油中的一種或二種。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種穩(wěn)定微?；幬锾砑觿┑闹苽浞椒ā２襟E如下(1)將藥物原粉與輔料和粘結(jié)劑一起加入高速濕法混合機(jī)，然后加入一定量的水，經(jīng)過混合和切割，制備得到20－100目的顆粒，為微粒1；(2)將微粒1通過搖擺機(jī)進(jìn)行整粒，使全部通過細(xì)度為30目的篩網(wǎng)，得微粒2；(3)將微粒2轉(zhuǎn)入流化床進(jìn)行流化干燥，并使微粒2在流化風(fēng)力作用下拋圓，干燥后通過噴槍噴入保護(hù)液，得到微粒3；(4)用振動分級篩將微粒3進(jìn)行分級得到藥物添加劑成品。本發(fā)明得到的穩(wěn)定微粒化藥物添加劑具有有效成分分布均一、顆粒大小均勻，不分級，加工時無靜電吸附和通風(fēng)除塵時無損失等優(yōu)點(diǎn)，能顯著降低藥物添加劑在飼料加工過程中的損失。
文檔編號A61J3/06GK1695589SQ20051004980
公開日2005年11月16日 申請日期2005年5月24日 優(yōu)先權(quán)日2005年5月24日
發(fā)明者楊彩梅, 劉金松 申請人:浙江大學(xué)
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專利名稱：穩(wěn)定微?；幬锾砑觿┑闹苽浞椒?br>
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種穩(wěn)定微?；幬锾砑觿┑闹苽浞椒?。更進(jìn)一步說，本發(fā)明是一種新的將藥物原粉與輔料成分進(jìn)行微?；头€(wěn)定化處理的方法，這種穩(wěn)定微?；幬锾砑觿┦怯糜谛笄莸募膊☆A(yù)防和治療的。
背景技術(shù)：
眾所周知，為了保證混合均勻度，國家明文規(guī)定藥物原粉不得用于畜禽飼料中，因此畜禽藥物原料必須做成添加劑預(yù)混劑才能添加到飼料中。在我國，畜禽的藥物添加劑的劑型基本以粉劑為主，這種粉劑存在以下幾個顯著的缺點(diǎn)1、易分級、預(yù)混不均勻藥物添加劑粉劑一般由藥物原粉和載體簡單預(yù)混而成，由于常用載體的形狀不規(guī)則，粒度不均勻，造成被載藥物含量因載體的粒度大小存在明顯差異，往往使成品藥物添加劑的不同粒度組份中含藥量不同，粉塵部分的含藥量明顯高于粒度較大部分的含藥量(2-4倍)，因此造成給藥不均勻。而同時藥物粉塵在飼料加工過程中又是極易損失的部份。
2、靜電及加工損失嚴(yán)重粉劑藥物添加劑往往由于靜電荷作用，吸附在稱量、攪拌和輸送設(shè)備上，引發(fā)藥物吸附滯留，并且有相當(dāng)大一部份有效成分隨著通風(fēng)除塵系統(tǒng)的除塵作用而損失，造成藥物活性成分的不足。這樣全價配合料中的藥物實(shí)際含量當(dāng)然低于產(chǎn)品保證量。
3、易導(dǎo)致殘留和交叉污染由于靜電吸附而滯留在飼料加工工序(稱量、攪拌和輸送等)中的藥物組分，很容易污染后續(xù)生產(chǎn)飼料，從而造成交叉污染和帶過性污染，而對于馬杜霉素銨這種中毒劑量(＞7ppm)與正常劑量(5ppm)相差甚小的藥物來說，中毒事件極易發(fā)生。
4、貯存與加工穩(wěn)定性差飼料加工的預(yù)處理、制粒、擠噴以及貯存期間原料所經(jīng)受的氧化、其它化學(xué)反應(yīng)以及濕度、高溫、高壓等因素可以破壞一部分藥物添加劑，普通藥物活性成分與空氣及其它敏感物如微量元素接觸面積大，藥物被破壞的可能性極大。事實(shí)上，絕大部分的粉劑藥物添加劑在應(yīng)用中均存在穩(wěn)定性問題。
為了解決這一困難，現(xiàn)有許多技術(shù)都試圖解決這一難題目前有些生產(chǎn)者把不溶于水的馬杜霉素銨先溶于例如乙酸丁酯、苯甲醇等有機(jī)溶劑中，然后把所得溶液均勻噴到豆粕或玉米芯載體上，經(jīng)攪拌、混合、干燥后形成預(yù)混劑。這種工藝由于難以做到有機(jī)溶劑的回收，揮發(fā)到空氣中易污染環(huán)境，不易揮發(fā)的有機(jī)溶劑還可能污染產(chǎn)品，有機(jī)溶劑對加工設(shè)備也易產(chǎn)生腐蝕性，有機(jī)溶劑的成本也偏高；再者，噴撒盡管可以保證原粉的噴撒均勻，但是必須得有很均勻一致的載體才能保證添加到畜禽飼料后藥物的均勻分布。豆粕、玉米芯等常規(guī)載體是極難做到這一點(diǎn)的，并且并不是所有藥物都能找到合適的溶劑。
也有一些生產(chǎn)者把馬杜霉素銨、伊維菌素或地克珠利等藥物原粉單獨(dú)或者與玉米淀粉混合后用干式造粒機(jī)直接壓制成30～80目的顆粒，再與粒徑也大致在30～80目的載體混合，攪拌均勻后即得預(yù)混劑。這種工藝克服了常用粉劑的載體與原料藥粒徑不一致的缺點(diǎn)，對混合均勻度有一定的改善，但此工藝容易出現(xiàn)一個問題，當(dāng)原料藥顆粒與載體顆粒容重相差較大時，在貯運(yùn)過程中分級現(xiàn)象仍然存在，若把這技術(shù)推廣到其他藥物，會使得載體的選擇空間大大縮小，壓制所得顆粒太過結(jié)實(shí)，進(jìn)入畜禽胃腸道后的崩解性不佳。
現(xiàn)有技術(shù)中，有人把藥物原粉和載體混均后，加入一定的粘合劑(如在玉米淀粉中加入熱開水?dāng)嚢枳龀傻矸蹪{而成)，采用搖擺擠壓制粒機(jī)擠壓而成短條形顆粒，再干燥而得成品。這種方法目前被采用的比較多，但是這種方法制得的顆粒平均粒徑偏大，添加到飼料后極易出現(xiàn)分布不均勻現(xiàn)象，由于沒有足夠的克顆粒數(shù)，畜禽采食飼料時不能保證每天都能采食到藥物顆粒，而由于藥物的分布不均勻，也易出現(xiàn)有時采食不到藥物顆粒失去藥物保護(hù)，有時則能采食到較多藥物顆粒產(chǎn)生藥物中毒。
現(xiàn)有技術(shù)中，有一種一步造粒法，將藥物原粉、載體等多種粉體原料一并放入沸騰流化床進(jìn)行流化混合，將粘結(jié)劑通過噴槍霧化噴至流態(tài)化界面，物料在流化中凝聚成顆粒并被干燥。這種方法所得產(chǎn)品基本能做到所得顆粒分布均勻，但這一方法效率太低，成本較高，大規(guī)模生產(chǎn)時能力有限。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種穩(wěn)定微?；幬锾砑觿┑闹苽浞椒ā?br>
方法的步驟如下(1)將占物料總重量的0.5～55％的藥物原粉與占物總重量45～99.5％的輔料和粘結(jié)劑一起加入濕法混合制粒機(jī)，再加入占物料總重量的20～40％的水，在濕法混合制粒機(jī)中采用3000-5000轉(zhuǎn)/分鐘的轉(zhuǎn)速混合3-5分鐘，再采用1500-2000轉(zhuǎn)/分鐘的轉(zhuǎn)速混合切割3-5分鐘，制備得到20-100目的濕顆粒，為微粒1；(2)將微粒1通過搖擺機(jī)進(jìn)行整粒，并使全部通過細(xì)度為30目的篩網(wǎng)，得微粒2；(3)將微粒2轉(zhuǎn)入旋流板式流化床進(jìn)行流化干燥，并使微粒2在流化風(fēng)力作用下拋圓，干燥后通過噴槍噴入占微粒2重量0.1％～0.3％的保護(hù)液，得到微粒3；(4)用振動分級篩將微粒3進(jìn)行分級，取得顆粒粒度為30～80目之間的成品，并將細(xì)粉與過粗顆粒進(jìn)行回收；藥物添加劑為2、根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種穩(wěn)定微粒化藥物添加劑的制備方法，其特征在于所述的藥物添加劑為馬杜霉素銨、尼卡巴嗪、乙氧酰胺苯甲酯、甲基鹽霉素、氫溴酸常山酮、鹽酸氨丙啉、氯羥吡啶、地克珠利、莫能霉素鈉、桿菌肽鋅、吉他霉素、硫酸新霉素、硫酸黏桿菌素、鹽酸林可霉素、黃霉素、維吉尼亞霉素、那西肽、洛克沙砷、磷酸泰樂菌素、磺胺嘧啶、氟苯咪唑中的一種或幾種。
輔料為玉米淀粉或者玉米淀粉和糊精或者玉米淀粉和蔗糖或者玉米淀粉和蔗糖和糊精，玉米淀粉∶糊精等于3-4∶1，玉米淀粉∶蔗糖等于4-5∶1，，玉米淀粉∶糊精∶蔗糖等于3∶1-2∶1-2。
粘結(jié)劑為羧甲基纖維素鈉或淀粉。
保護(hù)液為豆油、石蠟油中的一種或二種。
本發(fā)明通過將微粒化生產(chǎn)過程的不同工藝進(jìn)行合理的組合，提供一種全新的、能適用于大多數(shù)藥物添加劑的穩(wěn)定化微粒的制備方法。使藥物添加劑具有良好的分布均勻性，能減少加工過程中的損失，降低粉塵的產(chǎn)生和交叉污染，而且由于形成穩(wěn)定微?；笏幬锘钚猿煞峙c空氣及其它敏感物如微量元素等的接觸面積變小，藥物被破壞的可能性變小，從而提高藥物添加劑的穩(wěn)定性，具有優(yōu)異的經(jīng)濟(jì)效益和社會效益。由于此方法工藝簡單、直接，所以只需常規(guī)醫(yī)藥設(shè)備便能實(shí)現(xiàn)上述目的，有利于推廣應(yīng)用。
與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明具有下列優(yōu)點(diǎn)1、不使用有機(jī)溶劑，不污染環(huán)境和產(chǎn)品；2、產(chǎn)品分布均勻、不分級；3、無通風(fēng)除塵和靜電吸附損失和交叉污染；4、生產(chǎn)效率高，成本低。
具體實(shí)施例方式
以下是本發(fā)明的詳述。
本發(fā)明的實(shí)施包括以下步驟
(1)將占物料總重量的0.5～55％藥物原粉(馬杜霉素銨、尼卡巴嗪、乙氧酰胺苯甲酯、甲基鹽霉素、氫溴酸常山酮、鹽酸氨丙啉、氯羥吡啶、地克珠利、莫能霉素鈉、桿菌肽鋅、吉他霉素、硫酸新霉素、硫酸黏桿菌素、鹽酸林可霉素、黃霉素、維吉尼亞霉素、那西肽、洛克沙砷、磷酸泰樂菌素、磺胺嘧啶、氟苯咪唑中的一種或幾種)與占重量45～99.5％的輔料和粘結(jié)劑一起加入濕法混合制粒機(jī)，并按照濕法混合的特性加入占物料總重量的20～40％的水，在濕法混合制粒機(jī)中采用3000-5000轉(zhuǎn)/分鐘的轉(zhuǎn)速混合切割3-5分鐘，再采用1500-2000轉(zhuǎn)/分鐘的轉(zhuǎn)速混合切割3-5分鐘，制備得到20-100目的濕顆粒，為微粒1；(2)將微粒1通過搖擺機(jī)進(jìn)行整粒，克服其在制粒后的粘結(jié)與團(tuán)聚現(xiàn)象，并使全部通過細(xì)度為30目的篩網(wǎng)，得微粒2；(3)將微粒2轉(zhuǎn)入旋流板式流化床進(jìn)行流化干燥，并使微粒2在流化風(fēng)力作用下拋圓，干燥后通過噴槍噴入占微粒2重量0.1％～0.3％的保護(hù)液，得到微粒3；(4)用振動分級篩將微粒3進(jìn)行分級，取得顆粒粒度為30～80目之間的成品。并將細(xì)粉與較粗顆粒進(jìn)行回收。
步驟(1)中的藥用輔料為玉米淀粉或者玉米淀粉和糊精或者玉米淀粉和蔗糖或者玉米淀粉和蔗糖和糊精，玉米淀粉∶糊精等于3-4∶1，玉米淀粉∶蔗糖等于4-5∶1，玉米淀粉∶糊精∶蔗糖等于3∶1-2∶1-2。
步驟(1)中濕法制粒時加入的粘結(jié)劑為羧甲基纖維素鈉或淀粉，粘結(jié)劑的添加量為物料總重量的0.1-0.5％。
步驟(2)中的整粒過程主要是通過擠壓破壞微粒之間的團(tuán)聚現(xiàn)象，使進(jìn)入流化過程的微粒不會因團(tuán)聚或粘合而聚成大顆粒。
步驟(3)中的保護(hù)液噴霧主要是用來減少微粒的靜電和粉塵。保護(hù)液為豆油或石蠟油或豆油與石蠟油的混合物，混合比例為1∶1。
步驟(3)中的流化床要求帶有噴槍裝置。
步驟(1)中可以根據(jù)需要加入0.1-0.5％的硬脂酸鎂起潤滑作用，或者為了克服某些藥物的苦味和異味而加入一定量的矯味劑如A-K糖或糖精鈉或香精，用量為0.1-0.5％。
下面的實(shí)施實(shí)例可進(jìn)一步具體說明本發(fā)明的方法，但并非限制本發(fā)明的應(yīng)用范圍。以下實(shí)施實(shí)例中介紹了一部分藥物添加劑的制備方法，其它種類的藥物添加劑在制作工藝方面與它們可通用。
實(shí)施例1含量為1％的穩(wěn)定微粒化馬杜霉素銨添加劑的制備方法1、將占物料總重量1％的馬杜霉素銨原粉和占物料總重量99.4％的玉米淀粉和占物料總重量0.5％的羧甲基纖維素鈉和占物料總重量0.1％的A-K糖，加入高速濕法混合機(jī)中進(jìn)行混合，混合開始時通過加液孔加入占物料總重量40％的蒸餾水，混合時間為10分鐘，先采用3000轉(zhuǎn)/分鐘的轉(zhuǎn)速混合切割5分鐘，再采用1500轉(zhuǎn)/分鐘的轉(zhuǎn)速混合切割5分鐘，制備得到20-100目的濕顆粒，為微粒1；2、將微粒1通過搖擺機(jī)進(jìn)行整粒，克服其在制粒后的粘結(jié)與團(tuán)聚現(xiàn)象，并使全部通過細(xì)度為30目的篩網(wǎng)，得微粒2；3、將微粒2轉(zhuǎn)入旋流板式流化床進(jìn)行流化干燥，并使微粒2在流化風(fēng)力作用下拋圓，干燥后通過噴槍噴入占微粒2總重量0.3％的保護(hù)液，此保護(hù)液為豆油與石蠟油的混合物，混合比例為1∶1，噴好保護(hù)液后得到微粒3；4、用振動分級篩將微粒3進(jìn)行分級，取得顆粒粒度在30～80目之間的成品。即為含量為1％的穩(wěn)定微?；R杜霉素銨添加劑產(chǎn)品，細(xì)粉與較粗顆粒進(jìn)行回收。
實(shí)施例2含量為20％的穩(wěn)定微粒化尼卡巴嗪添加劑的制備方法1、將占物料總重量20％的尼卡巴嗪原粉和占物料總重量79％的玉米淀粉與蔗糖的混合物(玉米淀粉與蔗糖的比例等于5∶1)和占物料總重量0.5％的淀粉和占物料總重量0.5％的香精，加入高速濕法混合機(jī)中進(jìn)行混合，混合開始時通過加液孔加入占物料總重量30％的蒸餾水，混合時間為8分鐘，先采用5000轉(zhuǎn)/分鐘的轉(zhuǎn)速混合切割4分鐘，再采用2000轉(zhuǎn)/分鐘的轉(zhuǎn)速混合切割4分鐘，制備得到20-100目的濕顆粒，為微粒1；2、將微粒1通過搖擺機(jī)進(jìn)行整粒，克服其在制粒后的粘結(jié)與團(tuán)聚現(xiàn)象，并使全部通過細(xì)度為30目的篩網(wǎng)，得微粒2；3、將微粒2轉(zhuǎn)入旋流板式流化床進(jìn)行流化干燥，并使微粒2在流化風(fēng)力作用下拋圓，干燥后通過噴槍噴入占微粒2總重量0.2％的保護(hù)液，此保護(hù)液為豆油與石蠟油的混合物，混合比例為1∶1，噴好保護(hù)液后得到微粒3；4、用振動分級篩將微粒3進(jìn)行分級，取得顆粒粒度在30～80目之間的成品。即為含量為20％的穩(wěn)定微?；峥ò袜禾砑觿┊a(chǎn)品，細(xì)粉與較粗顆粒進(jìn)行回收。實(shí)施例3穩(wěn)定微?；峥ò袜涸鲂ЫM合添加劑的制備方法1、將占物料總重量25％的尼卡巴嗪原粉和占物料總重量16％的乙氧酰胺苯甲酯原粉和占物料總重量58.2％的玉米淀粉與蔗糖的混合物(玉米淀粉與蔗糖的比例等于4∶1)和占物料總重量0.5％的淀粉和0.3％的香精，加入高速濕法混合機(jī)中進(jìn)行混合，混合開始時通過加液孔加入占物料總重量30％的蒸餾水，混合時間為8分鐘，先采用3000轉(zhuǎn)/分鐘的轉(zhuǎn)速混合切割4分鐘，再采用1500轉(zhuǎn)/分鐘的轉(zhuǎn)速混合切割4分鐘，制備得到20-100目的濕顆粒，為微粒1；2、將微粒1通過搖擺機(jī)進(jìn)行整粒，克服其在制粒后的粘結(jié)與團(tuán)聚現(xiàn)象，并使全部通過細(xì)度為30目的篩網(wǎng)，得微粒2；3、將微粒2轉(zhuǎn)入旋流板式流化床進(jìn)行流化干燥，并使微粒2在流化風(fēng)力作用下拋圓，干燥后通過噴槍噴入占微粒2總重量0.1％的保護(hù)液，此保護(hù)液為豆油與石蠟油的混合物，混合比例為1∶1，噴好保護(hù)液后得到微粒3；4、用振動分級篩將微粒3進(jìn)行分級，取得顆粒粒度在30～80目之間的成品。即為穩(wěn)定微?；峥ò袜涸鲂ЫM合添加劑產(chǎn)品，細(xì)粉與較粗顆粒進(jìn)行回收。
實(shí)施例4含量為10％的穩(wěn)定微?；谆}霉素添加劑的制備方法1、將占物料總重量10％的甲基鹽霉素原粉和占物料總重量89％的玉米淀粉與糊精的混合物(玉米淀粉與糊精的比例等于4∶1)和占物料總重量0.5％的羧甲基纖維素鈉和0.5％的A-K糖，加入高速濕法混合機(jī)中進(jìn)行混合，混合開始時通過加液孔加入占物料總重量30％的蒸餾水，混合時間為8分鐘，先采用3000轉(zhuǎn)/分鐘的轉(zhuǎn)速混合切割4分鐘，再采用1500轉(zhuǎn)/分鐘的轉(zhuǎn)速混合切割4分鐘，制備得到20-100目的濕顆粒，為微粒1；2、將微粒1通過搖擺機(jī)進(jìn)行整粒，克服其在制粒后的粘結(jié)與團(tuán)聚現(xiàn)象，并使全部通過細(xì)度為30目的篩網(wǎng)，得微粒2；3、將微粒2轉(zhuǎn)入旋流板式流化床進(jìn)行流化干燥，并使微粒2在流化風(fēng)力作用下拋圓，干燥后通過噴槍噴入占微粒2總重量0.2％的保護(hù)液，此保護(hù)液為豆油，噴好保護(hù)液后得到微粒3；4、用振動分級篩將微粒3進(jìn)行分級，取得顆粒粒度在30～80目之間的成品。即為含量為10％的穩(wěn)定微?；谆}霉素添加劑產(chǎn)品，細(xì)粉與較粗顆粒進(jìn)行回收。
實(shí)施例5含量為0.5％的穩(wěn)定微?；乜酥槔砑觿┑闹苽浞椒?、將占物料總重量0.5％的地克珠利原粉和占物料總重量99％的玉米淀粉與糊精的混合物(玉米淀粉與糊精的比例等于3∶1)和占物料總重量0.5％的羧甲基纖維素鈉，加入高速濕法混合機(jī)中進(jìn)行混合，混合開始時通過加液孔加入占物料總重量40％的蒸餾水，混合時間為10分鐘，先采用3000轉(zhuǎn)/分鐘的轉(zhuǎn)速混合切割5分鐘，再采用1500轉(zhuǎn)/分鐘的轉(zhuǎn)速混合切割5分鐘，制備得到20-100目的濕顆粒，為微粒1；2、將微粒1通過搖擺機(jī)進(jìn)行整粒，克服其在制粒后的粘結(jié)與團(tuán)聚現(xiàn)象，并使全部通過細(xì)度為30目的篩網(wǎng)，得微粒2；3、將微粒2轉(zhuǎn)入旋流板式流化床進(jìn)行流化干燥，并使微粒2在流化風(fēng)力作用下拋圓，干燥后通過噴槍噴入占微粒2總重量0.2％的保護(hù)液，此保護(hù)液為豆油，噴好保護(hù)液后得到微粒3；4、用振動分級篩將微粒3進(jìn)行分級，取得顆粒粒度在30～80目之間的成品。即為含量為10％的穩(wěn)定微?；谆}霉素添加劑產(chǎn)品，細(xì)粉與較粗顆粒進(jìn)行回收。
實(shí)施例6含量為5％的穩(wěn)定微?；苊顾剽c添加劑的制備方法1、將占物料總重量5％的莫能霉素鈉原粉和占物料總重量94.3％的玉米淀粉與糊精的混合物(玉米淀粉與糊精的比例等于3∶1)和占物料總重量0.1％的淀粉和占物料總重量0.5％的硬脂酸鎂和占物料總重量0.1％的香精，加入高速濕法混合機(jī)中進(jìn)行混合，混合開始時通過加液孔加入占物料總重量40％的蒸餾水，混合時間為10分鐘，先采用3000轉(zhuǎn)/分鐘的轉(zhuǎn)速混合切割5分鐘，再采用1500轉(zhuǎn)/分鐘的轉(zhuǎn)速混合切割5分鐘，制備得到20-100目的濕顆粒，為微粒1；2、將微粒1通過搖擺機(jī)進(jìn)行整粒，克服其在制粒后的粘結(jié)與團(tuán)聚現(xiàn)象，并使全部通過細(xì)度為30目的篩網(wǎng)，得微粒2；3、將微粒2轉(zhuǎn)入旋流板式流化床進(jìn)行流化干燥，并使微粒2在流化風(fēng)力作用下拋圓，干燥后通過噴槍噴入占微粒2總重量0.3％的保護(hù)液，此保護(hù)液為豆油，噴好保護(hù)液后得到微粒3；4、用振動分級篩將微粒3進(jìn)行分級，取得顆粒粒度在30～80目之間的成品。即為含量為5％的穩(wěn)定微?；苊顾剽c添加劑產(chǎn)品，細(xì)粉與較粗顆粒進(jìn)行回收。
實(shí)施例7含量為10％的穩(wěn)定微?；瘲U菌肽鋅添加劑的制備方法1、將占物料總重量10％的桿菌肽鋅原粉和占物料總重量88.9％的玉米淀粉與糊精的混合物(玉米淀粉與糊精的比例等于3∶1)和占物料總重量0.5％的羧甲基纖維素鈉和占物料總重量0.5％的硬脂酸鎂和占物料總重量0.1％的糖精鈉，加入高速濕法混合機(jī)中進(jìn)行混合，混合開始時通過加液孔加入占物料總重量35％的蒸餾水，混合時間為10分鐘，先采用3000轉(zhuǎn)/分鐘的轉(zhuǎn)速混合切割5分鐘，再采用1500轉(zhuǎn)/分鐘的轉(zhuǎn)速混合切割5分鐘，制備得到20-100目的濕顆粒，為微粒1；2、將微粒1通過搖擺機(jī)進(jìn)行整粒，克服其在制粒后的粘結(jié)與團(tuán)聚現(xiàn)象，并使全部通過細(xì)度為30目的篩網(wǎng)，得微粒2；
3、將微粒2轉(zhuǎn)入旋流板式流化床進(jìn)行流化干燥，并使微粒2在流化風(fēng)力作用下拋圓，干燥后通過噴槍噴入占微粒2總重量0.1％的保護(hù)液，此保護(hù)液為豆油，噴好保護(hù)液后得到微粒3；4、用振動分級篩將微粒3進(jìn)行分級，取得顆粒粒度在30～80目之間的成品。即為含量為10％的穩(wěn)定微?；瘲U菌肽鋅添加劑產(chǎn)品，細(xì)粉與較粗顆粒進(jìn)行回收。
實(shí)施例8含量為55％的穩(wěn)定微?；顾靥砑觿┲苽浞椒?、將占物料總重量55％的吉他霉素原粉和占物料總重量44.4％的玉米淀粉與蔗糖的混合物(玉米淀粉與蔗糖的比例等于4∶1)和占物料總重量0.1％的羧甲基纖維素鈉和占物料總重量0.5％的A-K糖，加入高速濕法混合機(jī)中進(jìn)行混合，混合開始時通過加液孔加入占物料總重量20％的蒸餾水，混合時間為6分鐘，先采用3000轉(zhuǎn)/分鐘的轉(zhuǎn)速混合切割3分鐘，再采用1500轉(zhuǎn)/分鐘的轉(zhuǎn)速混合切割3分鐘，制備得到20-100目的濕顆粒，為微粒1；2、將微粒1通過搖擺機(jī)進(jìn)行整粒，克服其在制粒后的粘結(jié)與團(tuán)聚現(xiàn)象，并使全部通過細(xì)度為30目的篩網(wǎng)，得微粒2；3、將微粒2轉(zhuǎn)入旋流板式流化床進(jìn)行流化干燥，并使微粒2在流化風(fēng)力作用下拋圓，干燥后通過噴槍噴入占微粒2總重量0.1％的保護(hù)液，此保護(hù)液為石蠟油，噴好保護(hù)液后得到微粒3；4、用振動分級篩將微粒3進(jìn)行分級，取得顆粒粒度在30～80目之間的成品。即為含量為55％的穩(wěn)定微?；顾靥砑觿┊a(chǎn)品，細(xì)粉與較粗顆粒進(jìn)行回收。
實(shí)施例9含量為22％的穩(wěn)定微?；蛩嵝旅顾靥砑觿┲苽浞椒?、將占物料總重量22％的硫酸新霉素原粉、占物料總重量77.4％的玉米淀粉、占物料總重量0.5％的羧甲基纖維素鈉和占物料總重量0.1％的糖精鈉，加入高速濕法混合機(jī)中進(jìn)行混合，混合開始時通過加液孔加入占物料總重量25％的蒸餾水，混合時間為8分鐘，先采用3000轉(zhuǎn)/分鐘的轉(zhuǎn)速混合切割4分鐘，再采用1500轉(zhuǎn)/分鐘的轉(zhuǎn)速混合切割4分鐘，制備得到20-100目的濕顆粒，為微粒1；2、將微粒1通過搖擺機(jī)進(jìn)行整粒，克服其在制粒后的粘結(jié)與團(tuán)聚現(xiàn)象，并使全部通過細(xì)度為30目的篩網(wǎng)，得微粒2；3、將微粒2轉(zhuǎn)入旋流板式流化床進(jìn)行流化干燥，并使微粒2在流化風(fēng)力作用下拋圓，干燥后通過噴槍噴入占微粒2重量0.2％的保護(hù)液，此保護(hù)液為石蠟油，制備得到微粒3；4、用振動分級篩將微粒3進(jìn)行分級，取得顆粒粒度在30～80目之間的成品。即為含量為22％的穩(wěn)定微?；蛩嵝旅顾靥砑觿┊a(chǎn)品，細(xì)粉與較粗顆粒進(jìn)行回收。
實(shí)施例10含量為10％的穩(wěn)定微?；挚擅顾靥砑觿┲苽浞椒?、將占物料總重量10％的林可霉素原粉、占物料總重量89.4％的玉米淀粉和蔗糖和糊精的混合物(玉米淀粉∶糊精∶蔗糖等于3∶1∶1)和占物料總重量0.5％的淀粉和占物料總重量0.1％的香精，加入高速濕法混合機(jī)中進(jìn)行混合，混合開始時通過加液孔加入占物料總重量30％的蒸餾水，混合時間為8分鐘，先采用3000轉(zhuǎn)/分鐘的轉(zhuǎn)速切割4分鐘，再采用1500轉(zhuǎn)/分鐘的轉(zhuǎn)速切割4分鐘，制備得到20-100目的濕顆粒，為微粒1；2、將微粒1通過搖擺機(jī)進(jìn)行整粒，克服其在制粒后的粘結(jié)與團(tuán)聚現(xiàn)象，并使全部通過細(xì)度為30目的篩網(wǎng)，得微粒2；3、將微粒2轉(zhuǎn)入旋流板式流化床進(jìn)行流化干燥，并使微粒2在流化風(fēng)力作用下拋圓，近干時通過噴槍噴入占微粒2重量0.2％的保護(hù)液，此保護(hù)液為豆油，制備得到微粒3；4、用振動分級篩將微粒3進(jìn)行分級，取得顆粒粒度在30～80目之間的成品。即為含量為10％的穩(wěn)定微?；挚擅顾靥砑觿┊a(chǎn)品，細(xì)粉與較粗顆粒進(jìn)行回收。
實(shí)施例11穩(wěn)定微粒化吉它霉素、硫酸新霉素增效組合的制備方法1、占物料總重量10％的硫酸新霉素原粉、占物料總重量22％的吉它霉素原粉和占物料總重量67.4％的玉米淀粉、蔗糖、糊精的混合物(玉米淀粉∶糊精∶蔗糖等于3∶2∶2)和占物料總重量0.2％的淀粉和占物料總重量0.5％的糖精鈉，加入高速濕法混合機(jī)中進(jìn)行混合，混合過程中通過加液孔加入占物料總重量20％的蒸餾水，混合時間為8分鐘，先采用3000轉(zhuǎn)/分鐘的轉(zhuǎn)速切割4分鐘，再采用1500轉(zhuǎn)/分鐘的轉(zhuǎn)速切割4分鐘，制備得到20-100目的濕顆粒，為微粒1；2、將微粒1通過搖擺機(jī)進(jìn)行整粒，克服其在制粒后的粘結(jié)與團(tuán)聚現(xiàn)象，并使全部通過細(xì)度為30目的篩網(wǎng)，得微粒2；3、將微粒2轉(zhuǎn)入旋流板式流化床進(jìn)行流化干燥，并使微粒2在流化風(fēng)力作用下拋圓，干燥后通過噴槍噴入占微粒2重量0.3％的保護(hù)液，此保護(hù)液為石蠟油，制備得到微粒3；4、用振動分級篩將微粒3進(jìn)行分級，取得顆粒粒度在30～80目之間的成品。即為含10％的吉它霉素和22％的新霉素的的穩(wěn)定微?；顾?、硫酸新霉素增效組合添加劑產(chǎn)品，細(xì)粉與較粗顆粒進(jìn)行回收。
實(shí)施例12含量為10％的穩(wěn)定微粒化磷酸泰樂菌素添加劑制備方法
1、將占物料總重量10％磷酸泰樂菌素的原粉、占物料總重量89.6％的玉米淀粉和蔗糖和糊精的混合物(玉米淀粉∶糊精∶蔗糖等于3∶1∶2)和占物料總重量0.3％淀粉和占物料總重量0.1％的糖精鈉，加入高速濕法混合機(jī)中進(jìn)行混合，混合開始時通過加液孔加入占物料總重量30％的蒸餾水，混合時間為10分鐘，先采用3000轉(zhuǎn)/分鐘的轉(zhuǎn)速切割5分鐘，再采用1500轉(zhuǎn)/分鐘的轉(zhuǎn)速切割5分鐘，制備得到20-100目的濕顆粒，為微粒1；2、將微粒1通過搖擺機(jī)進(jìn)行整粒，克服其在制粒后的粘結(jié)與團(tuán)聚現(xiàn)象，并使全部通過細(xì)度為30目的篩網(wǎng)，得微粒2；3、將微粒2轉(zhuǎn)入旋流板式流化床進(jìn)行流化干燥，并使微粒2在流化風(fēng)力作用下拋圓，干燥后通過噴槍噴入占微粒2重量0.3％的保護(hù)液，此保護(hù)液為豆油，制備得到微粒3；4、用振動分級篩將微粒3進(jìn)行分級，取得顆粒粒度在30～80目之間的成品。即為含量為10％的穩(wěn)定微?；姿崽肪靥砑觿┊a(chǎn)品，細(xì)粉與較粗顆粒進(jìn)行回收。
實(shí)施例13含量為2％的穩(wěn)定微?；蛩狃U菌素添加劑制備方法1、將占物料總重量2％硫酸黏桿菌素原粉、占物料總重量97％的玉米淀粉和蔗糖和糊精的混合物(玉米淀粉∶糊精∶蔗糖等于3∶2∶1)和占物料總重量0.5％羧甲基纖維素鈉和占物料總重量0.5％的硬脂酸鎂，加入高速濕法混合機(jī)中進(jìn)行混合，混合開始時通過加液孔加入占物料總重量40％的蒸餾水，混合時間為10分鐘，先采用3000轉(zhuǎn)/分鐘的轉(zhuǎn)速切割5分鐘，再采用1500轉(zhuǎn)/分鐘的轉(zhuǎn)速切割5分鐘，制備得到20-100目的濕顆粒，為微粒1；2、將微粒1通過搖擺機(jī)進(jìn)行整粒，克服其在制粒后的粘結(jié)與團(tuán)聚現(xiàn)象，并使全部通過細(xì)度為30目的篩網(wǎng)，得微粒2；3、將微粒2轉(zhuǎn)入旋流板式流化床進(jìn)行流化干燥，并使微粒2在流化風(fēng)力作用下拋圓，干燥后通過噴槍噴入占微粒2重量0.1％的保護(hù)液，此保護(hù)液為豆油，制備得到微粒3；4、用振動分級篩將微粒3進(jìn)行分級，取得顆粒粒度在30～80目之間的成品。即為含量為2％的穩(wěn)定微?；蛩狃U菌素添加劑產(chǎn)品，細(xì)粉與較粗顆粒進(jìn)行回收。
實(shí)施例14含量為8％的穩(wěn)定微?；S霉素添加劑制備方法1、將占物料總重量8％硫酸黏桿菌素原粉、占物料總重量91.5％的玉米淀粉和蔗糖和糊精的混合物(玉米淀粉∶糊精∶蔗糖等于3∶1∶1)和占物料總重量0.4％的淀粉和占物料總重量0.1％的硬脂酸鎂，加入高速濕法混合機(jī)中進(jìn)行混合，混合開始時通過加液孔加入占物料總重量35％的蒸餾水，混合時間為10分鐘，先采用3000轉(zhuǎn)/分鐘的轉(zhuǎn)速切割5分鐘，再采用1500轉(zhuǎn)/分鐘的轉(zhuǎn)速切割5分鐘，制備得到20-100目的濕顆粒，為微粒1；2、將微粒1通過搖擺機(jī)進(jìn)行整粒，克服其在制粒后的粘結(jié)與團(tuán)聚現(xiàn)象，并使全部通過細(xì)度為30目的篩網(wǎng)，得微粒2；3、將微粒2轉(zhuǎn)入旋流板式流化床進(jìn)行流化干燥，并使微粒2在流化風(fēng)力作用下拋圓，干燥后通過噴槍噴入占微粒2重量0.1％的保護(hù)液，此保護(hù)液為石蠟油，制備得到微粒3；4、用振動分級篩將微粒3進(jìn)行分級，取得顆粒粒度在30～80目之間的成品。即為含量為8％的穩(wěn)定微?；S霉素添加劑產(chǎn)品，細(xì)粉與較粗顆粒進(jìn)行回收。
實(shí)施例15含量為10％的穩(wěn)定微?；蹇松成樘砑觿┲苽浞椒?、將占物料總重量10％洛克沙砷原粉、占物料總重量89.3％的玉米淀粉和占物料總重量0.4％羧甲基纖維素鈉和占物料總重量0.2％的硬脂酸鎂和占物料總重量的0.1％的A-K糖，加入高速濕法混合機(jī)中進(jìn)行混合，混合開始時通過加液孔加入占物料總重量25％的蒸餾水，混合時間為10分鐘，先采用3000轉(zhuǎn)/分鐘的轉(zhuǎn)速混合切割5分鐘，再采用1500轉(zhuǎn)/分鐘的轉(zhuǎn)速混合切割5分鐘，制備得到20-100目的濕顆粒，為微粒1；2、將微粒1通過搖擺機(jī)進(jìn)行整粒，克服其在制粒后的粘結(jié)與團(tuán)聚現(xiàn)象，并使全部通過細(xì)度為30目的篩網(wǎng)，得微粒2；3、將微粒2轉(zhuǎn)入旋流板式流化床進(jìn)行流化干燥，并使微粒2在流化風(fēng)力作用下拋圓，干燥后通過噴槍噴入占微粒2重量0.1％的保護(hù)液，此保護(hù)液為石蠟油，制備得到微粒3；4、用振動分級篩將微粒3進(jìn)行分級，取得顆粒粒度在30～80目之間的成品。即為含量為10％的穩(wěn)定微?；蹇松成樘砑觿┊a(chǎn)品，細(xì)粉與較粗顆粒進(jìn)行回收。
實(shí)施例16含量為50％的穩(wěn)定微?；竭溥蛱砑觿┲苽浞椒?、將占物料總重量50％氟苯咪唑原粉、占物料總重量49.5％的玉米淀粉和占物料總重量0.1％糊精和占物料總重量0.1％的硬脂酸鎂和占物料總重量的0.1％的糖精鈉和占物料總重量0.2％的香精，加入高速濕法混合機(jī)中進(jìn)行混合，混合開始時通過加液孔加入占物料總重量20％的蒸餾水，混合時間為6分鐘，先采用3000轉(zhuǎn)/分鐘的轉(zhuǎn)速混合切割3分鐘，再采用1500轉(zhuǎn)/分鐘的轉(zhuǎn)速混合切割3分鐘，制備得到20-100目的濕顆粒，為微粒1；
2、將微粒1通過搖擺機(jī)進(jìn)行整粒，克服其在制粒后的粘結(jié)與團(tuán)聚現(xiàn)象，并使全部通過細(xì)度為30目的篩網(wǎng)，得微粒2；3、將微粒2轉(zhuǎn)入旋流板式流化床進(jìn)行流化干燥，并使微粒2在流化風(fēng)力作用下拋圓，干燥后通過噴槍噴入占微粒2重量0.1％的保護(hù)液，此保護(hù)液為石蠟油，制備得到微粒3；4、用振動分級篩將微粒3進(jìn)行分級，取得顆粒粒度在30～80目之間的成品。即為含量為50％的穩(wěn)定微?；竭溥蛱砑觿┊a(chǎn)品，細(xì)粉與較粗顆粒進(jìn)行回收。
權(quán)利要求
1.一種穩(wěn)定微?；幬锾砑觿┑闹苽浞椒?，其特征在于方法的步驟如下(1)將占物料總重量的0.5～55％的藥物原粉與占物總重量45～99.5％的輔料和粘結(jié)劑一起加入濕法混合制粒機(jī)，再加入占物料總重量的20～40％的蒸餾水，在濕法混合制粒機(jī)中采用3000-5000轉(zhuǎn)/分鐘的轉(zhuǎn)速混合3-5分鐘，再采用1500-2000轉(zhuǎn)/分鐘的轉(zhuǎn)速混合3-5分鐘，制備得到20-100目的濕顆粒，為微粒1；(2)將微粒1通過搖擺機(jī)進(jìn)行整粒，并使全部通過細(xì)度為30目的篩網(wǎng)，得微粒2；(3)將微粒2轉(zhuǎn)入旋流板式流化床進(jìn)行流化干燥，并使微粒2在流化風(fēng)力作用下拋圓，干燥后通過噴槍噴入占微粒2重量0.1％～0.3％的保護(hù)液，得到微粒3；(4)用振動分級篩將微粒3進(jìn)行分級，取得顆粒粒度為30～80目之間的藥物添加劑成品，并將細(xì)粉與過粗顆粒進(jìn)行回收。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種穩(wěn)定微?；幬锾砑觿┑闹苽浞椒?，其特征在于所述的藥物原粉為馬杜霉素銨、尼卡巴嗪、乙氧酰胺苯甲酯、甲基鹽霉素、氫溴酸常山酮、鹽酸氨丙啉、氯羥吡啶、地克珠利、莫能霉素鈉、桿菌肽鋅、吉他霉素、硫酸新霉素、硫酸黏桿菌素、鹽酸林可霉素、黃霉素、維吉尼亞霉素、那西肽、洛克沙砷、磷酸泰樂菌素、磺胺嘧啶、氟苯咪唑中的一種或幾種。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種穩(wěn)定微?；幬锾砑觿┑闹苽浞椒?，其特征在于所述的輔料為玉米淀粉。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種穩(wěn)定微粒化藥物添加劑的制備方法，其特征在于所述的輔料為玉米淀粉和糊精或米淀粉和蔗糖，玉米淀粉與糊精的比例等于3-4∶1，玉米淀粉與蔗糖的比例等于4-5∶1。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種穩(wěn)定微粒化藥物添加劑的制備方法，其特征在于所述的輔料為玉米淀粉和蔗糖和糊精，玉米淀粉∶糊精∶蔗糖等于3∶1-2∶1-2。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種穩(wěn)定微?；幬锾砑觿┑闹苽浞椒ǎ涮卣髟谟谒龅恼辰Y(jié)劑為羧甲基纖維素鈉或淀粉。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種穩(wěn)定微?；幬锾砑觿┑闹苽浞椒?，其特征在于所述的保護(hù)液為豆油和石蠟油中的一種或二種。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種穩(wěn)定微?；幬锾砑觿┑闹苽浞椒ā２襟E如下(1)將藥物原粉與輔料和粘結(jié)劑一起加入高速濕法混合機(jī)，然后加入一定量的水，經(jīng)過混合和切割，制備得到20－100目的顆粒，為微粒1；(2)將微粒1通過搖擺機(jī)進(jìn)行整粒，使全部通過細(xì)度為30目的篩網(wǎng)，得微粒2；(3)將微粒2轉(zhuǎn)入流化床進(jìn)行流化干燥，并使微粒2在流化風(fēng)力作用下拋圓，干燥后通過噴槍噴入保護(hù)液，得到微粒3；(4)用振動分級篩將微粒3進(jìn)行分級得到藥物添加劑成品。本發(fā)明得到的穩(wěn)定微粒化藥物添加劑具有有效成分分布均一、顆粒大小均勻，不分級，加工時無靜電吸附和通風(fēng)除塵時無損失等優(yōu)點(diǎn)，能顯著降低藥物添加劑在飼料加工過程中的損失。
文檔編號A61J3/06GK1695589SQ20051004980
公開日2005年11月16日 申請日期2005年5月24日 優(yōu)先權(quán)日2005年5月24日
發(fā)明者楊彩梅, 劉金松 申請人:浙江大學(xué)
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