專利名稱：中藥復(fù)方制劑補(bǔ)血益母顆粒的制造方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及中藥復(fù)方制劑補(bǔ)血益母顆粒的制造方法。
治療氣血兩虛，采用氣血雙樸的中成藥方劑如當(dāng)歸補(bǔ)血湯、八珍湯、十全大補(bǔ)丸、人參養(yǎng)榮丸、歸脾湯在臨床應(yīng)用甚廣，療效可靠，且已由多個(gè)廠家生產(chǎn)。此外，吉林的歸鹿補(bǔ)血精(口服液)由當(dāng)歸、黃芪、鹿角、阿膠、蔗糖組成，用于治療各種貧血，氣不攝血的出血癥；河北的血速升沖劑由當(dāng)歸、黃芪、淫羊藿、阿膠組成，用于氣血虧損的萎黃病、月經(jīng)不調(diào)等??；廣東的血寶膠囊含皂礬、黃芪、當(dāng)歸、白術(shù)及陳皮，經(jīng)多家醫(yī)院用于治療各種原因所致的缺鐵性貧血253例，總有效率達(dá)93.7％；浙江杭州胡慶余堂制藥廠生產(chǎn)的當(dāng)芍六君子丸等(類似)。(陳皮、黃芪、當(dāng)歸、阿膠、陳皮)等藥的出現(xiàn)頻率很高，然而立意于“祛瘀生新”的成藥卻少有問(wèn)世者。
本發(fā)明的目的，是在古方和已有研究的基礎(chǔ)上，按新藥審批辦法及研究指導(dǎo)原則的技術(shù)要求，研制出組方精煉、療效確切、安全可靠、具有益氣補(bǔ)血、祛瘀生新功能，用于婦女術(shù)后或產(chǎn)后氣血虧虛兼血瘀等癥的中藥新藥。
中藥復(fù)方制劑補(bǔ)血益母顆粒的組份是阿膠8重量份、當(dāng)歸26重量份、陳皮1重量份、黃芪1重量份、益母草39重量份；其制造方法包括如下步驟取8重量份的阿膠切成1.0～1.5cm的小塊，于80℃下烘烤48小時(shí)后放冷、粉碎、過(guò)80篩后備用；取當(dāng)歸26重量份和陳皮1重量份之相粉，以70％乙醇作溶媒浸漬48小時(shí)后緩緩滲漉，將滲液移置乙醇回收器中回收乙醇后冷卻，靜置24小時(shí)后過(guò)濾，將比重1.05/40℃的濾液預(yù)留出約三分之一容積之部分以備和料制粒時(shí)用，其余繼續(xù)濃縮成相對(duì)密度1.15(60～70℃)之清膏備用；取黃芪26重量份、益母草39重量份加水煮提2次，過(guò)濾，合并濾液過(guò)100目篩后，濃縮成相對(duì)密度1.15(60～70℃)的清膏備用；將上述當(dāng)歸、益母草清膏合并噴霧干燥成干膏細(xì)粉后，再與備用之阿膠粉，比重1.05/40℃之當(dāng)歸、陳皮預(yù)留液及適量乙醇混勻、制粒、干燥、最后檢驗(yàn)、分裝之。
依本法所得之，樸血益母顆粒以當(dāng)歸補(bǔ)血為君，配黃芪益氣生血，配阿膠以協(xié)當(dāng)歸補(bǔ)血之功為臣，且當(dāng)歸、黃芪二藥等量，恰當(dāng)好處；加陳皮理氣健脾助生化之源；另有益母草消瘀破滯為佐，瘀去則更利于生新。此方劑全方集益氣、補(bǔ)血、生新、強(qiáng)身于一體。對(duì)外科各種手術(shù)，婦女產(chǎn)后出血諸癥，既能迅速使血象好轉(zhuǎn)，更能減少停瘀粘連之苦，同時(shí)由于方中含成本較低之益母草，亦可減輕患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。
依本法所得之，補(bǔ)血益顆粒中之益母草為婦科良藥，現(xiàn)代研究表明其含有益母草堿甲、益母草堿乙、水蘇堿、氯化鉀、月桂酸、油酸等。具有活血調(diào)經(jīng)、行血散瘀功能，為子宮興奮藥，能促進(jìn)子宮收縮，可治產(chǎn)后出血或惡露不絕、腹部脹痛諸癥，對(duì)氣血瘀滯的痛經(jīng)也有較好的治療作用。補(bǔ)血益母顆粒的藥效學(xué)研究表明，它能使失血性貧血小鼠的RBC、Hb恢復(fù)至正常水平；對(duì)環(huán)磷酰胺損傷骨髓造血系統(tǒng)所致的血細(xì)胞減少，能使WBC、RBC和Hb明顯升高，且對(duì)環(huán)磷酰胺所致小鼠脾萎縮有明顯的抑制作用；能明顯促進(jìn)小鼠腹腔中羊紅細(xì)胞的吸收，且作用優(yōu)于驢膠補(bǔ)血沖劑；它還能縮短小鼠的凝血時(shí)間，提高小鼠巨噬細(xì)胞的吞噬功能。
由湖南省藥品檢驗(yàn)所進(jìn)行的急性毒性試驗(yàn)和長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)表明小鼠每日口服依本法所得之補(bǔ)血益母顆粒80g/kg(相當(dāng)于人用量的230倍)，連續(xù)觀察7天，未見(jiàn)急性毒性反應(yīng)；小鼠以補(bǔ)血益母顆粒連續(xù)灌胃給藥(用量10g/kg、4g/kg和1g/kg)2個(gè)月，動(dòng)物飲食、飲水和二便均正常，毛色光亮，體重正常增長(zhǎng)，血液生化指標(biāo)和病理切片檢查結(jié)果與對(duì)照比較無(wú)差異，表明補(bǔ)血益母顆粒之毒性低。
以下是由湖南長(zhǎng)沙市二醫(yī)院婦產(chǎn)科、中醫(yī)科提供的《補(bǔ)血益母顆粒臨床驗(yàn)證報(bào)告》受湖南省藥政局的委托，我們于94年4月至6月采用湖南省株洲千金藥業(yè)的新藥補(bǔ)血益母顆粒治療婦女各類手術(shù)、產(chǎn)后屬中醫(yī)辯證為氣血虛血瘀者52例(含對(duì)照組17例)，取得滿意療效，現(xiàn)報(bào)告于下
1、病例來(lái)源及分組1.1病例來(lái)源病例來(lái)源于94年4月至6月在長(zhǎng)沙市二醫(yī)院婦產(chǎn)科及門診手術(shù)的病人，共52例。
1.2病例分組病例隨機(jī)分組，根據(jù)病人就診的次序，3例為一組，按2∶1抽簽分配到試驗(yàn)組(補(bǔ)血益母顆粒)和對(duì)照組(驢膠補(bǔ)血沖劑)。
2、病例選擇標(biāo)準(zhǔn)2.1診斷標(biāo)準(zhǔn)氣血虛血瘀癥主癥(1)頭暈 (2)腹痛 (3)乏力 (4)舌淡暗或有點(diǎn)。
次癥(1)面色萎黃 (2)心悸 (3)脈細(xì)緩而澀或細(xì)弱而澀。
診斷具備主癥二個(gè)，次癥一個(gè)；或主癥三個(gè)；或主癥一個(gè)，次癥兩個(gè)。
3、試驗(yàn)病例標(biāo)準(zhǔn)3.1納入病例標(biāo)準(zhǔn)各種婦科手術(shù)(如剖腹產(chǎn)術(shù)后，人工流產(chǎn)術(shù)后，取環(huán)上環(huán)術(shù)后，子宮及卵巢術(shù)后等)及產(chǎn)后的婦女凡符合氣血虛血瘀型辯證得可納入試驗(yàn)病例。
3.2排除病例標(biāo)準(zhǔn)(1)妊娠期婦女，對(duì)本藥過(guò)敏者。
(2)合并有心血管、肝、腎和造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病、精神病患者。
(3)不符合納入標(biāo)準(zhǔn)，未按規(guī)定用藥，無(wú)法判斷療效或資料不全等影響療效或安全性判斷者。
4、一般臨床資料4.1兩組患者年齡、癥狀積分和血色素(Hb)檢查情況比較見(jiàn)表1表1試驗(yàn)組與對(duì)照組年齡、癥狀積分、Hb檢查情況比較(X±S)組別 例數(shù) 年齡(歲)癥狀積分 IIb(g/L)試驗(yàn)組3531.7 1±6.909.97±3.5195.54±15.53對(duì)照組1732.10±8.68 10.71±3.16 102.29±20.11P＞0.05 P＞0.05. P＞0.05
上述資料經(jīng)T檢驗(yàn)，年齡、癥狀積分及IIb組間無(wú)顯著性意義(p＞0.05)，說(shuō)明兩組年齡、病情基本相同，有可比性。
4.2疾病與手術(shù)分布情況，見(jiàn)表2表2試驗(yàn)組與對(duì)照線疾病手術(shù)分布情況疾病、手術(shù)名稱試驗(yàn)組對(duì)照組人工流產(chǎn)5 3藥物流產(chǎn)7 3過(guò)期流產(chǎn)1中妊流產(chǎn)4葡萄胎流產(chǎn) 1刮宮產(chǎn) 2平產(chǎn)4清官術(shù) 3 1子宮外孕手術(shù)2 1子宮肌瘤刮手術(shù) 1 1診刮術(shù)1子宮切除術(shù)后陰道流血 3多發(fā)性巨大闊勒帶肌瘤切除術(shù)1慢性宮內(nèi)膜炎4子宮功能性出血 1 35、治療方法5.1服藥方法試驗(yàn)組口服補(bǔ)血益母顆粒(由株洲千金藥業(yè)提供)每次一包，每日二次，開水沖服，對(duì)照組口服驢膠補(bǔ)血沖劑(由長(zhǎng)沙市××制藥總廠生產(chǎn))每次一包，每日二次。
5.2療程10天為一療程，共觀察1～3個(gè)療程， 觀察期間停用其他相關(guān)藥物及療法。
6、觀測(cè)指標(biāo)6.1安全性觀測(cè)(1)一般體格檢查Bp、R、P；雙肺、肝、腎等檢查。
(2)三大常規(guī)檢查、血尿、便常規(guī)化驗(yàn)。
(3)肝功能及轉(zhuǎn)氨酶檢查。
6.2療效性觀測(cè)(1)臨床癥狀對(duì)氣血虛瘀證的主癥按輕重程度采用四級(jí)記分法分輕(+)、中(++)、重(+++)、嚴(yán)重(++++)四級(jí)，每個(gè)“+”號(hào)記！分，符合辯證標(biāo)準(zhǔn)的舌象，脈象分別記1分，不符合者記“0”分，(詳見(jiàn)臨床研究計(jì)劃四級(jí)記分表)。
(2)婦科檢查常規(guī)做婦科檢查，未婚婦女行肛查。
(3)治療前后均進(jìn)行子宮B超檢查，判斷官腔內(nèi)瘀血狀況。
(4)治療前后均進(jìn)行血常規(guī)檢查，觀察IIb變化情況。
以上各項(xiàng)觀測(cè)指標(biāo)在服藥前與服藥后每10天觀察記錄一次。
6.3不良反應(yīng)試驗(yàn)期間和試驗(yàn)結(jié)束時(shí)均詢問(wèn)和記錄各種不良反應(yīng)和處理措施。
7、療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)(1)痊愈治療后主癥積分較治療前減少90％以上。
(2)顯效治療后主癥積分較治療前減少70-90％。
(3)有效治療后主癥積分較治療前減少35-69％。
(4)無(wú)效治療后主癥積分較治療前減少＜35％。
各項(xiàng)檢測(cè)結(jié)果作為療效評(píng)定的參考指標(biāo)。
8、結(jié)果8.1試驗(yàn)組與對(duì)照組療效比較見(jiàn)表3表3試驗(yàn)組與對(duì)照組療效比較組別例數(shù) 痊愈(％) 顯效(％) 痊愈+顯效(％) 有效(％) 無(wú)效(％) 總有效率試驗(yàn)組 35 23(65.71) 9(25.71) 32(91.43) 3(8.57) 0 35(100％)對(duì)照組 17 4(23.53) 8(47.06) 12(70.59) 5(29.41)0 17(100％)表3資料顯示兩組總有效率相同，痊愈顯效率試驗(yàn)明顯高于對(duì)照組，經(jīng)T檢驗(yàn)，兩組差異有顯著性意義(X2＝3.90，P＜0.05)8.2試驗(yàn)試驗(yàn)組與對(duì)照組治療前后血色素(IIb)變化比較，見(jiàn)表4表4試驗(yàn)組與對(duì)照組治療前后血素(Hb)變化比較(X±S)組別 治療前Hb(g/L)治療后Hb(g/L) P值試驗(yàn)組95.54±15.53 105.08±13.14 P＞0.05對(duì)照組102.20±20.11108.3510.43 P＞0.05由上表可以看出試驗(yàn)組與對(duì)照組治療后較治療前IIb均有上升，但經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理治療前后差異無(wú)顯著性意義(P＞0.05)，組間差異亦無(wú)顯著性意義(P＞0.05)。
8.3試驗(yàn)組與對(duì)照組前后主癥積分變化比較見(jiàn)表5表5 試驗(yàn)組與對(duì)照組前后主癥積分變化比較試驗(yàn)組 對(duì) 照 組治療前 治療后 治療前 治療后n X±S積分nX±S 積分nX±S 積分nX±S 積分神疲乏力 3 2.45±0.51 81 12 1.17±0.39 14* 16 2.75±1.13 40 13 1.46±0.38 15*頭暈眼花 31 2.00±0.73 62 2 1.00±0 6 16 2.00±0.77 32 6 1.00±0 6少氣懶言 24 1.75±0.68 42 2 1.00±0 2 10 2.10±0.81 21 4 1.26±0.88 5面色蒼白 31 2.10±0.84 65 8 1.25±0.46 10 14 2.14±0.77 30 9 1.11±0.95 10心悸氣急 17 1.76±0.75 30 4 1.00±0 4 12 1.42±0.51 17 1 1.00±0 1腹痛 3 2.24±0.75 74 11 1.09±0.95 12**16 2.38±0.85 38 10 1.30±0.48 13**注*P＜0.05**P＜0.01表5資料經(jīng)T檢驗(yàn)，兩組各主癥治療前與治療后積分比較均有顯著性差異(P＜0.05)，神疲乏力與少氣懶言兩癥治療前后積分變化兩組差異有顯著性意義(P＜0.05)，腹痛一癥治療前后積分變化兩組差異有非常顯著性差異(P＜0.01)。提示試驗(yàn)組在改善氣虛、血瘀癥狀方面明顯優(yōu)于對(duì)照組。
8.4治療前后官腔B超檢查(試驗(yàn)組10例，對(duì)照組5例)證實(shí)治療后官腔瘀血均全部消失，由于未能多次進(jìn)行B超動(dòng)態(tài)觀察，兩組未見(jiàn)明顯差異。
8.5不良反應(yīng)試驗(yàn)組與治療組在服藥期間及服藥后均未見(jiàn)不良反應(yīng)。試驗(yàn)組服藥前后進(jìn)行三大常規(guī)檢查，10例進(jìn)行肝功能檢查，均未見(jiàn)異常改變。
9、討論通過(guò)補(bǔ)血益母顆粒組35例與驢膠補(bǔ)血沖劑組17例對(duì)照觀察說(shuō)明(1)補(bǔ)血益母顆粒確具有益氣血，祛瘀生新等功效，對(duì)婦女各類手術(shù)后、產(chǎn)后氣血虛血瘀癥有確切療效，其治愈、顯效率明顯優(yōu)于驢膠補(bǔ)血沖劑。
(2)補(bǔ)血益母顆粒在改善婦科手術(shù)后及產(chǎn)后虛血瘀之神疲乏力，少氣懶言等氣虛癥有好的效果，尤對(duì)血瘀腹痛癥狀的改善療效顯著，病人反映很好，均明顯優(yōu)于驢膠樸血沖劑。
(3)補(bǔ)血益母顆粒與驢膠補(bǔ)血沖劑對(duì)改善面色蒼白、頭暈眼花、心悸氣急等癥候有較好的療效，但對(duì)升高血色素(Hb)作用緩慢，兩者無(wú)明顯差別。
(4)補(bǔ)血益母顆粒臨床未見(jiàn)毒副反應(yīng)，使用安全，療效可靠。
權(quán)利要求
1.中藥復(fù)方制劑補(bǔ)血益母顆粒的制造方法其特征A、所包括的組份是阿膠8重量份、當(dāng)歸26重量份、陳皮1重量份、黃芪1重量份、益母草39重量份；B、所采用的制造方法是1)取8重量份的阿膠切成1.0～1.5cm的小塊，于80℃下烘烤48小時(shí)，放冷、粉碎、過(guò)80目篩后備用；2)取當(dāng)歸26重量份和陳皮1重量份之粗粉以70％乙醇作溶媒浸漬48小時(shí)后緩緩滲漉，將滲漉液移置乙醇回收器中回收乙醇。冷卻，靜置24小時(shí)時(shí)過(guò)濾，將比重1.05(40℃)的濾液預(yù)留出約三分之一容積之部分備和料制粒時(shí)用，其余繼續(xù)濃縮至相對(duì)密度為1.15(60～70℃)之清膏備用；3)取黃芪26重量份，益母草39重量份加水煮提2次，過(guò)濾，合并濾液過(guò)100目篩后，濃縮成相對(duì)密度1.15(60～70℃)的清膏備用；4)將上述當(dāng)歸、陳皮清膏與黃芪、益母草清膏合并噴霧干燥成干膏細(xì)粉后，再與備用之阿膠粉，比重1.05/40℃之當(dāng)歸、陳皮預(yù)留液及適量乙醇混勻、制粒、干燥，最后檢驗(yàn)、分裝之。
全文摘要
本發(fā)明涉及的補(bǔ)血益母顆粒是立意于氣血雙補(bǔ)、祛瘀生新的中藥復(fù)方制劑。其制法包括制取阿膠粉,制取當(dāng)歸陳皮清膏,制取黃芪、益母草清膏,混合上述二清膏噴霧干燥成干膏細(xì)粉后再混入阿膠粉等制粒、干燥、檢驗(yàn)分裝諸步驟。依本發(fā)明制得之補(bǔ)血益母顆粒組方精練、療效確切,具有益氣補(bǔ)血、祛瘀生新之功能,是一種用于術(shù)后或產(chǎn)后氣血虧虛兼血瘀等癥的中藥新藥,且制造成本相對(duì)低廉,值得大力推廣應(yīng)用。
文檔編號(hào)A61K35/36GK1251762SQ9811269
公開日2000年5月3日 申請(qǐng)日期1998年10月21日 優(yōu)先權(quán)日1998年10月21日
發(fā)明者朱謙京 申請(qǐng)人:株洲千金藥業(yè)股份公司