專利名稱：一種妥曲珠利可溶性粉的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種妥曲珠利可溶性粉的制備方法，屬于獸藥制劑領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
妥曲珠利(Toltrazuril)屬于三嗪酮類生物，是德國拜耳公司開發(fā)的抗球蟲藥 物，由于生物半衰期長，可有效殺滅包括球蟲在內(nèi)的多種原蟲，毒性低，不易產(chǎn)生耐藥性，被 廣泛用于雞、兔、鴿、仔豬等畜禽的球蟲感染治療，上市的產(chǎn)品以粉劑和溶液劑居多。妥曲珠 利難溶于水，采用現(xiàn)有工藝制備的粉劑難以明顯提高妥曲珠利的溶解性，在臨床應(yīng)用上效 果不理想，另外其穩(wěn)定性不好，易變色和出現(xiàn)沉淀，貯藏條件也很苛刻，其療效也比較差，在 使用上受到極大的限制。 固體分散體(SD)是指將藥物高度分散于固體載體中形成的一種以固體形式存在 的分散系統(tǒng)，主要用于加速和增加難溶性藥物的溶出，提高其生物利用度。該技術(shù)在醫(yī)藥制 劑中廣泛應(yīng)用，國內(nèi)獸藥制劑起步比較晚，目前很少應(yīng)用。因此，在獸醫(yī)臨床上大力推廣應(yīng) 用固體分散體方法制備可溶性粉，對于提高我國獸藥制劑水平具有重要的意義。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是彌補(bǔ)現(xiàn)有妥曲珠利可溶性粉制備技術(shù)的不足，提供一種溶解度
高、穩(wěn)定性好、應(yīng)用面廣的妥曲珠利可溶性粉的制備方法。 本發(fā)明的目的是這樣實(shí)現(xiàn)的 —種妥曲珠利可溶性粉的制備方法，該方法是以妥曲珠利為主藥，聚乙二醇和 L-精氨酸為輔料，它們分別占三種物質(zhì)總重量的百分比為妥曲珠利9.0 11.0%、聚乙二 醇60. 0 70. 0%、余量為L-精氨酸，采用以下工藝制備將聚乙二醇于80 IO(TC熔化， 然后將妥曲珠利溶解于該聚乙二醇中，再加入L-精氨酸攪拌均勻后，將混合物降溫使其 固化，室溫下干燥，粉碎，過篩，即得到妥曲珠利可溶性粉；所述聚乙二醇為聚乙二醇4000、 6000、8000或10000。 所述妥曲珠利、聚乙二醇和L-精氨酸分別占三種物質(zhì)總重量的百分比為妥曲珠 利10. 0%、聚乙二醇65. 0%和L-精氨酸25. 0%。 本發(fā)明中聚乙二醇是作為固體分散物的載體，優(yōu)選聚乙二醇6000、8000或10000， 使所得妥曲珠利可溶性粉在水中的溶解度較高，最優(yōu)選擇為聚乙二醇6000，使企業(yè)生產(chǎn)成 本與選用聚乙二醇8000或10000相比更低。
上述制備方法中最好是將混合物降溫至-io ot:下使其固化，在此溫度下固化
速度較快，減少了固化物的吸濕。 由上述技術(shù)方案可知，本發(fā)明方法是以妥曲珠利作為主料，聚二乙醇(聚乙二醇 4000、6000、8000或10000)和L-精氨酸作為輔料，使妥曲珠利分散在聚乙二醇中，再加入 L-精氨酸可起到調(diào)節(jié)體系酸堿度的作用，然后將混合物降溫使其固化，室溫下干燥，粉碎， 過篩，最終得到妥曲珠利可溶性粉的固體分散技術(shù)。采用本發(fā)明方法能明顯提高妥曲珠利
3在水中的溶解度，溶解迅速，使用方便，應(yīng)用前景更加廣泛；另外，與將妥曲珠利分散在液體 載體中的方法相比，本發(fā)明方法可有效地提高體系的穩(wěn)定性，不容易出現(xiàn)沉淀或變色；從健 康角度來看，所采用的輔料無毒，動(dòng)物使用后殘留低，對人體也無危害，具有安全環(huán)保的特 點(diǎn)。
因此，本發(fā)明具有的優(yōu)點(diǎn)如下 本發(fā)明方法簡單易行，能顯著提高妥曲珠利在水中的溶解度，使制備出的妥曲珠 利可溶性粉穩(wěn)定好，具有良好的水溶性，方便動(dòng)物的使用且殘留低，具有優(yōu)異的經(jīng)濟(jì)效益和 社會效益。
具體實(shí)施例方式
下面通過具體實(shí)施例對本發(fā)明作進(jìn)一步的說明，但本發(fā)明的保護(hù)范圍不局限于以
下實(shí)施例。 實(shí)施例1
將60g聚乙二醇4000于8(TC攪拌直至其完全熔化，得到透明狀液體，再將9g妥曲 珠利加入液體聚乙二醇4000中攪拌直至妥曲珠利均勻分散。然后將31g L-精氨酸加到上
述混合液中攪拌均勻，再將此混合物迅速降溫至ot:使其固化，將固化物室溫下干燥后粉碎
過40目篩網(wǎng)，一般過40 60目篩網(wǎng)均可，即得到妥曲珠利可溶性粉。 采用比較法研究本工藝對妥曲珠利在水中的增溶效果，具體方法為取0. 3g本實(shí)
施例制備的妥曲珠利可溶性粉加入到25t:的100ml水中攪拌10min，然后靜置30min觀察，
結(jié)果發(fā)現(xiàn)妥曲珠利可溶性粉在水中完全溶解無不溶物。由此可計(jì)算出純妥曲珠利在水中的
溶解度至少達(dá)到了 270mg/L，而文獻(xiàn)報(bào)道妥曲珠利的溶解度為0. 4mg/L，因此本實(shí)施例制備
的可溶性粉所含的純妥曲珠利在水中的溶解度至少為文獻(xiàn)報(bào)道的675倍。 實(shí)施例2 將60g聚乙二醇6000于8(TC攪拌直至其完全熔化，得到透明狀液體，再將10g妥 曲珠利加入液體聚乙二醇6000中攪拌直至妥曲珠利均勻分散。然后將30g L-精氨酸加到
上述混合液中攪拌均勻，再將此混合物迅速降溫至ot:使其固化，將固化物室溫下干燥后粉
碎過40目篩網(wǎng)，即得到妥曲珠利可溶性粉。 采用與實(shí)施例1相同的方法研究本工藝對妥曲珠利在水中的增溶效果，計(jì)算出純 妥曲珠利在水中的溶解度至少達(dá)到了 300mg/L，至少為文獻(xiàn)報(bào)道的750倍。
實(shí)施例3 將65g聚乙二醇6000于IO(TC攪拌直至其完全熔化，得到透明狀液體，再將llg妥 曲珠利加入液體聚乙二醇6000中攪拌直至妥曲珠利均勻分散。然后將24g L-精氨酸加到 上述混合液中攪拌均勻，再將此混合物迅速降溫至-51:使其固化，將固化物室溫下干燥后 粉碎后過40目篩網(wǎng)，即得到妥曲珠利可溶性粉。 采用與實(shí)施例1相同的方法研究本工藝對妥曲珠利在水中的增溶效果，計(jì)算出純 妥曲珠利在水中的溶解度至少達(dá)到了 330mg/L，至少為文獻(xiàn)報(bào)道的825倍。
實(shí)施例4 將65g聚乙二醇6000于10(TC攪拌直至其完全熔化，得到透明狀液體，再將10g妥 曲珠利加入液體聚乙二醇6000中攪拌直至妥曲珠利均勻分散。然后將25g L-精氨酸加到上述的混合液中攪拌均勻，再將此混合物迅速降溫至-l(TC使其固化，將固化物室溫下干燥 后粉碎過60目篩網(wǎng)，即得到妥曲珠利可溶性粉。 采用與實(shí)施例1相同的方法研究本工藝對妥曲珠利在水中的增溶效果，不同之處 在于妥曲珠利可溶性粉的用量為0. 4g，同樣發(fā)現(xiàn)妥曲珠利可溶性粉在水中完全溶解無不溶 物。計(jì)算出純妥曲珠利在水中的溶解度至少達(dá)到了 400mg/L，至少為文獻(xiàn)報(bào)道的1000倍。
實(shí)施例5 將70g聚乙二醇6000于IO(TC攪拌直至其完全熔化，得到透明狀液體，再將10g妥 曲珠利加入液體聚乙二醇6000中攪拌直至妥曲珠利均勻分散。然后將20g L-精氨酸加到 上述的混合液中攪拌均勻，再將此混合物迅速降溫至-l(TC使其固化，將固化物室溫下干燥 后粉碎過60目篩網(wǎng)，即得到妥曲珠利可溶性粉。 采用與實(shí)施例1相同的方法研究本工藝對妥曲珠利在水中的增溶效果，同樣發(fā)現(xiàn) 妥曲珠利可溶性粉在水中完全溶解無不溶物。計(jì)算出純妥曲珠利在水中的溶解度至少達(dá)到 了 330mg/L，至少為文獻(xiàn)報(bào)道的825倍。
實(shí)施例6 將70g聚乙二醇8000于IO(TC攪拌直至其完全熔化，得到透明狀液體，再將10g妥 曲珠利加入液體聚乙二醇8000中攪拌直至妥曲珠利均勻分散。然后將20g L-精氨酸加到 上述的混合液中攪拌均勻，再將此混合物迅速降溫至-l(TC使其固化，將固化物室溫下干燥 后粉碎過60目篩網(wǎng)，即得到妥曲珠利可溶性粉。 采用與實(shí)施例1相同的方法研究本工藝對妥曲珠利在水中的增溶效果，同樣發(fā)現(xiàn) 妥曲珠利可溶性粉在水中完全溶解無不溶物。計(jì)算出純妥曲珠利在水中的溶解度至少達(dá)到 了 330mg/L，至少為文獻(xiàn)報(bào)道的825倍。
實(shí)施例7 將70g聚乙二醇10000于IO(TC攪拌直至其完全熔化，得到透明狀液體，再將10g 妥曲珠利加入液體聚乙二醇10000中攪拌直至妥曲珠利均勻分散。然后將20g L-精氨酸
加到上述的混合液中攪拌均勻，再將此混合物迅速降溫至-51:使其固化，將固化物室溫下
干燥后粉碎過60目篩網(wǎng)，即得到妥曲珠利可溶性粉。 采用與實(shí)施例1相同的方法研究本工藝對妥曲珠利在水中的增溶效果，同樣發(fā)現(xiàn) 妥曲珠利可溶性粉在水中完全溶解無不溶物。計(jì)算出純妥曲珠利在水中的溶解度至少達(dá)到 了 330mg/L，至少為文獻(xiàn)報(bào)道的825倍。 以上實(shí)施例是通過比較法來研究制備工藝對妥曲珠利在水中的增溶效果，由此計(jì) 算出純妥曲珠利在水中的溶解度至少達(dá)到了 270mg/L 400mg/L，與文獻(xiàn)報(bào)道的數(shù)據(jù)相比，
其溶解度顯著提高。
權(quán)利要求
一種妥曲珠利可溶性粉的制備方法，其特征在于該方法是以妥曲珠利為主藥，聚乙二醇和L-精氨酸為輔料，它們分別占三種物質(zhì)總重量的百分比為妥曲珠利9.0～11.0％、聚乙二醇60.0～70.0％、余量為L-精氨酸，采用以下工藝制備將聚乙二醇于80～100℃熔化，然后將妥曲珠利溶解于該聚乙二醇中，再加入L-精氨酸攪拌均勻后，將混合物降溫使其固化，室溫下干燥，粉碎，過篩，即得到妥曲珠利可溶性粉；所述聚乙二醇為聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、聚乙二醇8000或聚乙二醇10000。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的妥曲珠利可溶性粉的制備方法，其特征在于所述妥曲珠 利、聚乙二醇和L-精氨酸分別占三種物質(zhì)總重量的百分比為妥曲珠利10.0%、聚乙二醇 65. 0%和L-精氨酸25. 0%。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的妥曲珠利可溶性粉的制備方法，其特征在于所述聚乙二醇 為聚乙二醇6000、聚乙二醇8000或聚乙二醇10000。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1或3所述的妥曲珠利可溶性粉的制備方法，其特征在于所述聚乙 二醇為聚乙二醇6000。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的妥曲珠利可溶性粉的制備方法，其特征在于是將混合物降溫至-io or下使其固化。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種妥曲珠利可溶性粉的制備方法，該方法是以妥曲珠利為主藥，聚乙二醇和L-精氨酸為輔料，按照一定用量配比采用以下工藝制備將聚乙二醇熔化，然后將妥曲珠利溶解于該聚乙二醇中，再加入L-精氨酸攪拌均勻后，將混合物降溫使其固化，室溫下干燥，粉碎，過篩，即得到妥曲珠利可溶性粉；所述聚乙二醇為聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、聚乙二醇8000或聚乙二醇10000。本發(fā)明方法簡單易行，能顯著提高妥曲珠利在水中的溶解度，所得可溶性粉穩(wěn)定性較好，方便動(dòng)物的使用且殘留低，具有優(yōu)異的經(jīng)濟(jì)效益和社會效益。
文檔編號A61K47/16GK101773474SQ20101011617
公開日2010年7月14日 申請日期2010年2月26日 優(yōu)先權(quán)日2010年2月26日
發(fā)明者汪敦輝, 王銘宏 申請人:湖北龍翔藥業(yè)有限公司